中、重度支气管哮喘的用药综合评价研究

发布时间：2020-05-15 00:21

【摘要】：目的:支气管哮喘是全球公共的健康问题,患者需要在医生指导下坚持长期治疗,以达到控制疾病症状和降低未来风险的总体目标。多药联合是中、重度支气管哮喘治疗常用方案,但联合用药有增加了不良反应发生的潜在风险,也给患者带来了严重的经济负担。本研究通过比较不同联合用药方案的疗效及安全性,并对各方案的药物经济学指标进行评估,为临床中、重度支气管哮喘治疗的用药选择提供参考。同时,运用Meta分析的方法对奥马珠单抗、美泊利单抗治疗中、重度支气管哮喘的现有临床研究做一梳理,以期望获得新型药物单克隆抗体治疗支气管哮喘临床有效性及安全性的可靠循证医学证据,为今后协助临床合理使用单克隆抗体药物提供依据。研究方法:本研究选取辽宁省沈阳市中国医科大学附属第一医院2017年1月至2018年1月收治的东北地区中、重度支气管哮喘患者312例,依据患者年龄和控制用药方案进行分组。儿童组分为ICS+LTRA治疗组、ICS+LTRA+LABA治疗组2个亚组;成人组分为ICS+LABA治疗组、ICS+LABA+LTRA治疗组、ICS+LABA+LAMA治疗组、ICS+LABA+LTRA+LAMA治疗组,共4个亚组。以患者出院时、出院后3个月及出院后6个月的ACT评分作为主要疗效指标,患者出院时的FEV1%作为次要指标,同时将患者的心率、血压作为安全性指标进行评价。药物经济学研究采用成本-效果分析法,比较不同治疗方案患者住院期至随访3个月的成本-效果比值。最终通过比较不同治疗方案的疗效、安全性和经济性,筛选出疗效好、安全性高、花费低的最佳方案。Meta分析研究部分,通过计算机检索CNKI、维普、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science 等数据库,收集奥马珠单抗和美泊利单抗治疗支气管哮喘的随机对照试验。由两位研究人员依据纳入排除标准对检索到的文献进行筛选,筛选后进行数据提取和文章质量评价。运用RevMan5.3软件对最终纳入的文献进行Meta分析。结果:1、儿童ICS+LTRA+LABA治疗组ACT(或C-ACT)评分在出院3个月、出院6个月时优于ICS+LTRA治疗组(p0.05)。两组治疗后的FEV1%分别提高 12.4%和 24.1%,ICS+LTRA+LABA 组在 FEV1%改善方面明显占优(p=0.044)。两种治疗方案在治疗期间未报告与用药相关的严重不良反应事件发生。ICS+LTRA组的成本-效果比为 90.93,ICS+LTRA+LABA 治疗组为 88.10,ICS+LTRA+LABA方案更有经济学优势。2、成年患者同一时期四种治疗方案间ACT评分分值差异无统计学意义(pO.05)。治疗后,四组FEV1%较治疗前均有提高,其中,ICS+LABA组提高 22.3%,ICS+LABA+LTRA 组提高 23.0%,ICS+LABA+LAMA组提高 33.1%,ICS+LABA+LTRA+LAMA组提高34.8%。四种治疗方案在治疗期间未报告与用药相关的严重不良反应事件发生。四组成本-效果比分别为130.42、129.08、156.59和 150.40,药物经济学优势比较结果为:ICS+LABA+LTRAICS+LABAICS+LABA+LTRA+LAMAICS+LABA+LAMA。3、Meta 分析结果显示:奥马珠单抗治疗组哮喘急性发作风险降低31%[RR=0.69,95%CI(0.62,0.76),p0.0001];美泊利单抗组降低17%[RR=0.83,95%CI(0.71,0.96),p=0.01],两组间差异有统计学意义(p=0.001)。在 FEVi 改善[MD=0.09,95%CI(0.06,0.12),p0.00001]、ACQ 改善[MD=-0.32,95%CI(-0.45,-0.20),p0.00001]、AQLQ 提高[MD=0.25,95%CI(0.12,0.37),p0.0001]方面,单克隆抗体组均优于对照组。使用单克隆抗后严重不良反应发生风险降低30%[RR=0.70,95%CI(0.58,0.83),p0.0001]。美泊利单抗可显著降低哮喘患者血嗜酸性粒细胞水平[MD=-0.27,95%CI(-0.37,-0.17),p0.00001]。结论:1、对于儿童患者,吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂联合白三烯调节剂的哮喘控制治疗方案具有较好的临床疗效、药物安全性和经济性,是中、重度哮喘患儿长期控制治疗的最佳选择。2、对于成年患者,当需要叠加不同作用机制控制药物进行治疗时,随着联合药物的增多其疗效有提高的趋势。成年患者不同治疗方案中,吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂联合白三烯调节剂的哮喘控制方案显示出更好的药物经济学优势。3、接受奥马珠单抗或美泊利单抗治疗的患者在降低哮喘急性发作率、提高肺功能、降低严重不良反应发生率、改善生活质量方面显著优于未使用者,其中,奥马珠单抗在降低哮喘急性发作风险方面优于美泊利单抗。美泊利单抗在支气管哮喘治疗中可显著降低患者的血嗜酸性粒细胞水平。
【图文】：

偏倚,风险,比例

图１３纳入研究偏倚风险比例？逡逑

哮喘急性发作,偏倚,森林图,风险

单克隆抗体治疗组与对照组相比哮喘急性发作风险森林图
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R562.25

【参考文献】