阿卡波糖调节2型糖尿病大鼠肠道SGLT1表达的研究
发布时间：2020-05-27 08:25
【摘要】：目的:探讨2型糖尿病大鼠模型的建模方法;讨论2型糖尿病与肠道组织中钠-葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT1)表达之间的关系;对比阿卡波糖(拜唐苹)与格列美脲调节2型糖尿病大鼠的血糖水平,以及对大鼠空肠组织中SGLT1蛋白表达的影响;讨论阿卡波糖与2型糖尿病模型大鼠空肠组织中SGLT1蛋白表达之间的关系。方法:将40只SPF级成年的雄性SD大鼠正常喂养一周后,采取随机数法分成五组:正常对照组、正常对照+拜唐苹干预组、2型糖尿病模型对照组、2型糖尿病模型+拜唐苹干预组、2型糖尿病模型+格列美脲干预组,每组8只大鼠。2型糖尿病模型对照组及2型糖尿病模型药物干预组的大鼠均进行高糖饮水配合高脂乳剂连续灌胃4周,以诱导大鼠发生胰岛素抵抗,正常组则给以正常饮水以及相等剂量的生理盐水连续灌胃。随后2型糖尿病模型对照组及2型糖尿病模型药物干预组的大鼠均采取一次性腹部注入小剂量的链脲佐菌素(STZ),用于2型糖尿病大鼠模型的建立。三天后,测量大鼠的随机血糖,数值超过16.7mmol/l,则判断2型糖尿病大鼠成功建立。建模成功后,药物干预组大鼠分别进行拜唐苹与格列美脲连续药物灌胃干预4周;对照组则给以相等剂量的生理盐水。随时观察大鼠的基本情况,定期测量大鼠的体重、血糖等水平。干预完成后处死大鼠,并采用心脏采血法留取大鼠的血液标本,使用离心机分离血清,并保存备用。同时留取各组大鼠的肠道组织,于4%多聚甲醛溶液与液氮中各保存一份,用于后期实验使用。最后,运用western blot实验方法检测各组大鼠空肠组织中SGLT1蛋白的表达情况,qRT-PCR和免疫组化实验方法分别检测大鼠空肠组织中SGLT1 mRNA的表达水平。结果:1、与正常对照组大鼠相比,2型糖尿病模型对照组大鼠的血糖明显升高78%,并显著上调空肠组织中SGLT1基因和蛋白的表达,差异具有统计学意义(P0.05)。2、药物干预4周后,与2型糖尿病模型对照组大鼠相比,2型糖尿病模型+拜唐苹干预组、2型糖尿病模型+格列美脲干预组均能降低2型糖尿病大鼠的血糖,拜唐苹干预组降低46%,格列美脲干预组降低24%;2型糖尿病模型+拜唐苹干预组、2型糖尿病模型+格列美脲干预组均能够下调大鼠空肠组织中SGLT1基因和蛋白的表达(P0.05),在相同血糖水平下,比较拜唐苹和格列美脲的干预效果显示,拜唐苹对2型糖尿病大鼠肠道组织中SGLT1蛋白表达的影响更显著。结论:1、对SD大鼠给以高脂乳剂灌胃和高糖饮水联合一次性腹腔内注入小剂量STZ可以成功建立2型糖尿病大鼠模型。与正常对照组相比,2型糖尿病模型对照组大鼠的血糖明显上升。2、2型糖尿病模型对照组大鼠空肠组织中SGLT1基因和蛋白表达水平明显增加。SGLT1所介导的肠道葡萄糖吸收加速可能是2型糖尿病患者病情发展的原因之一。3、拜唐苹、格列美脲药物对2型糖尿病模型大鼠均有降低血糖的治疗作用,并且对2型糖尿病模型大鼠空肠组织中SGLT1蛋白的表达有一定的影响,两组均能下调2型糖尿病模型大鼠空肠组织中SGLT1基因和蛋白的表达。在相同血糖水平下,比较拜唐苹和格列美脲药物的干预效果显示,拜唐苹对2型糖尿病模型大鼠空肠组织中SGLT1蛋白表达的影响更显著,提示阿卡波糖与2型糖尿病模型大鼠肠道组织中SGLT1蛋白表达之间存在一定的关系。
【图文】：
尿病模型＋拜唐苹干预组、２型糖尿病模型＋格列美脲干预组明显降低了糖尿病大逡逑鼠的血糖，差异具有统计学意（Ｐ＜0．0５），并且２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组逡逑降低４６％，２型糖尿病模型＋格列美脲干预组降低２４％，详细情况见表１，图１。逡逑表１邋一般资料比较（ｘ±ｓ）逡逑组别逦随机血糖（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑正常对照组逦５．９７邋士邋０．８６逡逑正常对照＋拜唐苹千预组逦５．５８±０．６７逡逑２型糖尿病模型对照组逦２７．１６±４．２３＊逡逑２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组逦１４．５６±２．４０＃逡逑２型糖尿病模型＋格列美脲干预组逦２０．６８±０．５１＃逦逡逑４０－１逡逑？ｋ逡逑ｄ３0－逦Ｔ逡逑ｅ逦ｍｍ逦＃逡逑｜邋２０－邋＃逡逑Ｉ逦卜■逡逑ｍ邋ｉ0－逡逑一。１＿二：－：ｒ：＿逦，逦＿逡逑Ｎ逦＂Ｖ逦＜５逡逑图１给药后４周各组大鼠随机血糖检测结果逡逑（注：１一正常对照组；２—正常对照＋拜唐苹干预组；３—２型糖尿病模型对照组；逡逑４—２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组；５—２型糖尿病模型＋格列美脲干预组；与正逡逑常对照组相比
照组大鼠空肠组织中的ＳＧＬＴ１蛋白表达明显增加，与２型糖尿病模型对照组相逡逑比，２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组、２型糖尿病模型＋格列美脲干预组大鼠空肠逡逑组织中的ＳＧＬＴ１蛋白表达均减少，见图４。逡逑‘，；}0巧、，~枺浚澹觯茫海В哄危鲥澹澹疱义希驏埽簾a灥逡逑憸V/逡逑ｉｍｗ逡逑栥＿．３媝＆；桯逡逑１１逦~栧义希村危靛义贤迹锤髯榇笫罂粘ψ橹校樱牵蹋裕泵庖咦榛冉希ǎ兀矗埃埃╁义希ㄗⅲ海币徽６哉兆椋唬病６哉眨萏破桓稍ぷ椋唬场残吞悄虿∧Ｐ投哉兆椋哄义希础残吞悄虿∧Ｐ停萏破桓稍ぷ椋唬怠残吞悄虿∧Ｐ停窳忻离甯稍ぷ椋╁义希保卞义，
本文编号：2683246
【图文】：
尿病模型＋拜唐苹干预组、２型糖尿病模型＋格列美脲干预组明显降低了糖尿病大逡逑鼠的血糖，差异具有统计学意（Ｐ＜0．0５），并且２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组逡逑降低４６％，２型糖尿病模型＋格列美脲干预组降低２４％，详细情况见表１，图１。逡逑表１邋一般资料比较（ｘ±ｓ）逡逑组别逦随机血糖（ｍｍｏｌ／Ｌ）逡逑正常对照组逦５．９７邋士邋０．８６逡逑正常对照＋拜唐苹千预组逦５．５８±０．６７逡逑２型糖尿病模型对照组逦２７．１６±４．２３＊逡逑２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组逦１４．５６±２．４０＃逡逑２型糖尿病模型＋格列美脲干预组逦２０．６８±０．５１＃逦逡逑４０－１逡逑？ｋ逡逑ｄ３0－逦Ｔ逡逑ｅ逦ｍｍ逦＃逡逑｜邋２０－邋＃逡逑Ｉ逦卜■逡逑ｍ邋ｉ0－逡逑一。１＿二：－：ｒ：＿逦，逦＿逡逑Ｎ逦＂Ｖ逦＜５逡逑图１给药后４周各组大鼠随机血糖检测结果逡逑（注：１一正常对照组；２—正常对照＋拜唐苹干预组；３—２型糖尿病模型对照组；逡逑４—２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组；５—２型糖尿病模型＋格列美脲干预组；与正逡逑常对照组相比
照组大鼠空肠组织中的ＳＧＬＴ１蛋白表达明显增加，与２型糖尿病模型对照组相逡逑比，２型糖尿病模型＋拜唐苹干预组、２型糖尿病模型＋格列美脲干预组大鼠空肠逡逑组织中的ＳＧＬＴ１蛋白表达均减少，见图４。逡逑‘，；}0巧、，~枺浚澹觯茫海В哄危鲥澹澹疱义希驏埽簾a灥逡逑憸V/逡逑ｉｍｗ逡逑栥＿．３媝＆；桯逡逑１１逦~栧义希村危靛义贤迹锤髯榇笫罂粘ψ橹校樱牵蹋裕泵庖咦榛冉希ǎ兀矗埃埃╁义希ㄗⅲ海币徽６哉兆椋唬病６哉眨萏破桓稍ぷ椋唬场残吞悄虿∧Ｐ投哉兆椋哄义希础残吞悄虿∧Ｐ停萏破桓稍ぷ椋唬怠残吞悄虿∧Ｐ停窳忻离甯稍ぷ椋╁义希保卞义，
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