卡路里限制对小鼠能量代谢和脂肪组织中免疫细胞分布影响的初步研究

发布时间：2020-06-01 17:01

【摘要】：随着经济水平的提高、生活方式和营养结构的改变,全球的超重肥胖正在以令人担忧的速度发展。肥胖引诱大量的免疫细胞浸润和分泌各种促炎性的细胞因子,所以肥胖又是一种低度的慢性炎性病。越多越多的科研工作者将目光投向于饮食干预的方式减肥,而卡路里限制就是饮食干预的方式之一。研究表明,卡路里限制在延长寿命、调节炎性和生物节律等方面都发挥着重要作用,但对于卡路里限制对小鼠脂代谢影响的了解还知之甚少。在此,我们设置低脂和高脂饲料分别构建卡路里限制的小鼠模型,分析小鼠在不同百分比和不同时程卡路里限制下,脂肪组织代谢和免疫细胞分布的改变,研究卡路里限制下,免疫细胞随着脂代谢的变化规律。卡路里限制的研究结果表明:1.24 h转轮实验发现,卡路里限制后小鼠白天的活动明显增强。2.小鼠直肠温度的测定发现,低脂组随着卡路里限制程度加深,体温的降低明显,而高脂组体温相对平缓。3.对脂肪组织称重、组化染色和western blot分析发现,卡路里限制促进小鼠皮下和附睾脂肪重量的降低,促进血管化和棕色脂化加强。4.同时,我们发现在低脂卡路里限制过程中,皮下脂肪和附睾脂肪的肥大细胞和巨噬细胞伴随着限制程度的加深持续上升,而高脂卡路里限制下,皮下和附睾脂肪中的肥大细胞和巨噬细胞在10%卡路里限制下呈下降趋势,20%CR和40%CR下肥大细胞和巨噬细胞上升。综上所述,本文通过卡路里限制模型的构建,研究了卡路里限制所引起的小鼠生理特性(体温、活动和摄食速率)、白色脂肪棕脂化和免疫细胞(肥大细胞和巨噬细胞)分布的变化规律,为进一步的机制研究奠定了基础。
【图文】：

图 1.1 糖尿病和高血压都易引发心血管疾病Vascular processes whereby diabetes and hypertension predispose to carddisease.etrie,TJ Guzik,RM Touyz.Diabetes, hypertension and cardio va scular di vascular mechanisms.Canadian Journal of Cardiology.2018: 1-10.）发脂肪组织炎性组织免疫细胞的浸润织在能量的代谢和储存中发挥着重要作用。以小鼠为例，织主要分布在背部，称为棕色脂肪组织（BAT），它通过的作用将能量转化为热能的形式释放；储存能量的组织称为根据分布的不同又分为皮下脂肪（SAT）和内脏脂肪组织(V下起到保护和调节体温的功能，内脏脂肪分布在内脏中，的功能，包括肠系膜脂肪、附睾脂肪、肾周脂肪等[27]。。

合肥工业大学硕士学位论文收作用[38,40]。具体而言，肥胖炎性起始于代谢细胞如脂肪细胞感受营养带来的代谢信号，这些代谢信号进一步引起细胞内免疫信号的激活和介导下游 JNK、IKK和 PKR 信号通路的免疫应答。中间调节因子刺激 TNF-a，CCL2，IL-6,IL-1β 等炎性因子的表达，，造成组织的炎性环境以应对过剩的营养。低度的炎性环境进一步吸引免疫细胞浸润到组织中，最终引起组织代谢速率的降低[41]。1.2.2 免疫细胞及其因子脂肪组织中的免疫细胞根据成熟部位的不同，可以分为骨髓源和淋巴源两类，骨髓源的免疫细胞包括巨噬细胞（macrophage）、树突细胞(dendritic cell)、肥大细胞(mast cell)和粒细胞(granulocytes)淋巴源细胞包括 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞和自然杀伤 T 细胞[42]。在肥胖研究中，最常提到的免疫细胞包括：巨噬细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞和 T 细胞。
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589.2

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4 朱慧e

本文编号：2691789