【摘要】：目的:随着对代谢综合征(metabolic syndrome,Met S)的深入了解,发现肝酶与Met S之间存在一定的联系。本研究的目的是探讨肝酶-谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平及动态变化对代谢综合征发生的影响。方法:收集2010年3月~2016年4月至少连续2次在大连市某医院体检中心进行健康体检人群的体检信息,建立7年动态体检数据库。应用2009年国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)和其他国际组织共同发布的联合声明诊断标准来判断体检者是否患有Met S,根据随访期间是否发生Met S将体检人群分为Met S组和非Met S组。利用SPSS17.0进行数据的基本描述。用R3.2.3软件中的JM包建立一般Cox模型与联合模型(Joint模型),并根据赤池信息量准则(akaike information criterion,AIC)选出自变量均有统计学意义的最优模型,分析ALT和AST的水平及动态变化与Met S发生的关联。结果:1.本研究最终纳入有效分析数据集4491人,其中男性1497人(33.33%),女性2994人(66.67%),基线年龄在19~80岁之间,基线中位年龄37岁。在随访期间,发生Met S者883人,其中男性455人,女性378人。7年间Met S发病率为18.55%(发病密度为7.45/100人年),男性30.39%(发病密度为14.32/100人年),女性12.63%(发病密度为4.73/100人年),男性高于女性(P0.05)。从基线到各次随访,Met S组人群ALT和AST平均水平均高于非Met S组人群(ALT:Z:-21.287,P=0.000;AST:Z:-11.764,P=0.000),无论男性还是女性,Met S组的ALT和AST水平异常率均高于非Met S组,且ALT、AST在最终发生Met S组的年平均变化率均高于未发生Met S组(ALT:Z:-7.826,P=0.000;AST:Z:-6.256,P=0.000)。2.在一般Cox模型中,基线ALT对数值(LNALT0)每增加一个单位,发生Met S的危险性就增加1.751倍(95%CI:1.532,2.000);而基线AST对数值(LNAST0)的指标水平对Met S的影响无统计学意义,最终没有保留在模型中。3.在ALT对数值(LNALT)建立的Joint模型中,LME模型部分:基线年龄为37岁(中位年龄)的女性人群,LNALT的平均水平为2.775U/L,而同年龄的男性人群,LNALT的平均水平比女性高0.403U/L;女性基线年龄每长一岁者,LNALT增加0.010U/L,而男性LNALT随基线年龄的增长率低于女性;基线年龄为37岁的女性人群,随访时间(time)每增加一年,LNALT增加0.008U/L;随访时间与性别的负交互作用表明,女性LNALT随时间增长的更快。Cox模型部分:基线年龄每增加一岁,发生Met S的危险性增加1.016倍(95%CI:1.010,1.022),而男性发生Met S的危险性是女性的1.974倍(95%CI:1.671,2.332)。关联系数α有统计学意义(P0.05),表明LNALT每纵向增加一个单位,发生Met S的危险性就增加3.626倍(95%CI:2.721,4.831)。4.在AST对数值(LNAST)建立的Joint模型中,LME模型部分:基线年龄为37岁(中位年龄)的女性人群,LNAST的平均水平为2.962U/L,而同龄的男性,LNAST比女性高0.135U/L;女性基线年龄每长一岁者,LNAST增加0.005U/L;由于基线年龄与性别间的负交互作用,男性LNAST随基线年龄的增长率低于女性;随访时间(time)无统计学意义,最终没有保留在模型中。在Cox模型部分,基线年龄和性别对Met S的影响与LNALT的Joint模型结果相似,而关联系数?没有统计学意义(P0.05),表明在此模型中暂时未发现LNAST的动态变化对Met S的影响。结论:个体血清ALT纵向水平的增加能够使Met S的发病风险升高,即使是在正常范围内(≤40U/L)的增加,也会增加Met S的发病风险,但尚未发现个体血清AST的动态变化对Met S发病风险的影响,还有待于进一步研究。
【图文】：
图 1 研究对象纳入流程及结果. 有效分析数据集与队列数据集基线信息描述为了验证有效分析数据集是否具有代表性，本研究对有效分析数据集与队列据集间基线信息进行了统计学检验。结果显示，有效分析数据集与队列数据集
图 2 2010~2016 年健康体检人群男女 MetS 发病率年龄趋势图5. MetS 组与非 MetS 组人群指标基线信息描述对 MetS 与非 MetS 组人群指标基线水平分性别进行比较发现，男和AST 指标水平在 MetS 组人群与非MetS 组人群之间差异无统计学意
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589
【参考文献】
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2709507
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