口服骨胶原肽联合钙尔奇D治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

发布时间：2020-07-10 22:45

【摘要】：第一部分包头地区部分绝经老年女性骨密度及其影响因素的分析目的:对包头地区部分绝经老年女性骨密度情况调查,了解相关影响因素对骨密度的变化和骨量减少,骨质疏松的影响。方法:以2016年9月-2018年1月对包头地区的部分绝经老年女性进行骨密度情况调查,以50～80岁且绝经年龄范围是48-57岁女性为调查研究对象,所有参与本次研究的均没有发生严重的躯体疾患,恶性肿瘤或是半年内服用激素类或者是影响血脂代谢类药物的患者、子宫或卵巢切除的患者。收集并记录被研究者的年龄(岁)、身高(cm)、体重(kg)、以及身体的体重指数(bodymassindex,BMI),膳食习惯,居住区域,生活习惯等方面的资料。年龄按每隔5岁为1个年龄段分组;体重指数按偏瘦,正常,超重,肥胖分组;生活习惯按有无长期吸烟,饮酒分组;膳食习惯按有无长期食用奶制品分组。分别检测受试者髋关节以及腰椎部位的骨密度,了解骨质疏松的发病情况与年龄,体重指数,吸烟,饮酒,食用奶制品的关系,并进行年龄、体重指数与骨密度相关性分析。组间比较采用t检验,P0.05为有统计学意义。所有参与本次调查研究的老年女性,均签署自愿知情同意书。结果:本次调查,发放与回收问卷一共1550份,其中有效的问卷一共1443份,有效问卷的回收率达到93.09%。被调查对象平均年龄为(57.03±6.51)岁,绝经平均年龄为(46.3±3.8)岁。其中,被调查对象中骨量正常者936人,占64.7%;骨量减少者327人,占22.65%;骨质疏松者183人,占12.7%。患者骨量减少的情况随年龄的增加而增加,差异有统计学意义(p0.05)。女性对象的BMI值越高,其机体内骨量减少情况的发生率不一定增高,经秩和检验(bonf err on i校正),差异没有统计学意义(p0.05)。将调查人群的年龄与骨密度值进行直线相关分析显示,年龄与骨密度值呈负相关(r=-0.892,P0.01)。将调查人群的体重指数与骨密度值进行直线相关分析显示,体重指数与骨密度值呈正相关(r=0.849,P0.01)。结论:本次调查研究对包头地区部分老年绝经女性骨密度与影响因素的分析,结果表明:(1))老年绝经女性BMI越高,体质成分对骨密度影响较大,骨量减少的发生率不一定增高。骨量损失情况及骨量减少发生率均随年龄的增加而加重。年龄与骨密度值呈负相关,体重指数与骨密度值呈正相关。(2)长期饮酒和吸烟可以导致骨量减低及骨质疏松发病率增加。(3)长期奶制品摄入可以有效预防绝经后的骨质丢失。第二部分包头地区部分绝经女性骨质疏松患者血清骨转换标志物与骨密度水平变化的关系及意义目的:对包头地区部分绝经女性骨质疏松患者血清骨转换标志物水平进行研究,探讨患者血清骨转换标志物与骨密度变化的关系,便于预测骨质疏松的程度,更灵敏的反应药物的疗效,更明确的指导临床实践。方法:以2016年9月-2017年9月在包头医学院第一附属医院骨科就诊的200例女性纳入此次研究。其中绝经期骨质疏松女性患者100例为实验组。年龄50～60岁,平均年龄(52.9±7.9)岁,平均绝经年龄(49.3±6.9)岁。同期绝经后无骨质疏松的女性100例为对照组,年龄50～60,平均年龄(52.8 ±6.2)岁,平均绝经年龄(49.2 ±6.8)岁。所有参与本次调查研究的女性均签署自愿知情同意书。采用美国Hologic公司的DEXA双能X线骨密度仪对纳入的研究对象进行腰椎与髋关节BMD测定。在患者空腹状态下进行抽取静脉血5ml,经过3000r/min离心5min后取血清,并置于-70℃冰箱。采用罗氏诊断公司提供的专用试剂盒,通过电化学发光免疫分析法对血Ca、血P、血ALP、PINP、N-MID和β-crosslaps分别进行测定。分别比较两组腰椎部位与髋关节部位骨密度测定结果有无差异,两组研究对象骨代谢标志物测定结果有无差异。所有数据采用spss17.0进行统计学分析,对连续变量采用独立t检验,组间对比采用Pearson卡方检验,以P0.05表示差异具有统计学意义。结果:(1)对照组的腰椎与髋关节部位的BMD要高于骨质疏松组。两组研究对象的BMD水平之间均具有统计学差异(P0.05)。(2)血Ca、P和ALP水平骨质疏松组均低于对照组高。两组研究对象的血Ca和ALP水平之间没有统计学差异(P0.05)。(3)PINP、N-MID和β-crosslaps水平骨质疏松组均高于对照组。两组研究对象的PINP、N-MID和β-crosslaps水平之间均具有统计学差异(P0.05)。结论:(1)对照组的腰椎与髋关节部位的BMD要高于骨质疏松组。BMD在骨质疏松的筛查方面仍然是金标准。(2)通过测定正常对照组的血清钙、磷与ALP的水平,发现其与骨质疏松之间没有存在一定关系。因此,血清钙、碱性磷酸酶等经典骨代谢生化指标检测骨转化的状况,会存在检出结果的特异性和敏感性低等局限性。(3)骨质疏松组PINP、N-MID和β-crosslaps水平比正常对照组高。骨代谢生化指标敏感性比骨密度的变化要高,相对于骨密度反映的骨形态质量的变化更为敏感。(4)对一个骨质疏松症的患者,测定骨密度的同时进行骨代谢标志物的跟踪测定,可以更好的预测骨质疏松的程度,更灵敏的反应药物的疗效,更明确的指导临床实践。第三部分口服胶原骨肽联合钙尔奇D对绝经女性骨质疏松患者治疗效果的研究目的:对口服胶原骨肽联合钙尔奇D治疗半年的绝经后骨质疏松患者,进行骨密度测定及血清骨代谢指标检查,观察口服胶原骨肽联合钙尔奇D对绝经后骨质疏松患者的治疗效果。方法:以2016年9月-2017年9月在包头医学院第一附属医院骨科就诊的240例绝经女性骨质疏松患者为研究对象。年龄50～80岁,绝经年龄范围是48-57岁。随机对照双盲分成两组,对照组与实验组。对照组120例,平均年龄是(52.9±7.9)岁,平均绝经年龄是(49.3±6.9)岁。实验组120例,平均年龄是(52.8±6.2)岁,平均绝经年龄(49.2±6.8)岁。对照组给予钙尔奇D片,一天一次,一次600mg。实验组给予钙尔奇D+胶原骨肽:钙尔奇D片,一天1次,一次600mg;胶原骨肽,一天1次,一次l0g,治疗周期是6个月。所有的参与者均签署自愿知情同意书。本次的调查研究设计以及方案均得到我院伦理委员会的审核及批准。采用美国Hologic公司的DEXA双能X线的骨密度仪对纳入的研究对象进行腰椎与髋关节的BMD检测。采集患者空腹状态下进行抽取静脉血5ml,经过3000r/min离心5min后取血清采用瑞士罗氏诊断公司COBAS 6000全自动电化学发光免疫分析仪及罗氏诊断公司提供的专用试剂盒对血Ca、血P、血ALP、PINP、N-MID和β-crosslaps分别进行检测。分别比较两组研究对象腰椎部位与髋关节部位骨密度测定结果,两组研究对象骨代谢标志物测定结果有无差异。BMD变化率=(治疗后BMD-治疗前BMD)/治疗前BMD×100%。采用SPSS17统计软件进行数据分析,所有计量数据以均数±标准差表示。两组间计量资料均数的比较采用两独立样本的t检验;同组治疗前后计量资料均数的比较采用配对t检验;以P0.05为差异有显著性意义。结果:给药6个月后,两组研究对象腰椎部位与髋关节部位骨密度测定结果比较,治疗前腰椎L1、L2、L3、L4及股骨Neck、G.T、InterTro BMD差异均无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,实验组患者腰椎 L1、L2、L3、L4,或股骨 Neck、G.T、InterTro BMD 明显高于治疗前(增加 9.84%、7.69%、4.35%和 8.00%,或 4.48%、5.66%、6.67%P0.01);对照组患者治疗后上述各指标无统计学意义。实验组患者腰椎L3、L4,或股骨Neck、InterTro BMD明显高于对照组(增加5.88%、12.5%、或11.11%、12.94%、P0.01)。与对照组相比,实验组血液中的PINP、N-MID、β-crosslaps含量下降,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前血清ALP、OC水平比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,实验组患者血清ALP水平明显低于治疗前(下降6.6%、P0.05)、OC水平明显高于治疗前(增加16.18%、P0.01),对照组患者治疗后血清ALP水平明显低于治疗前(下降8.83%、P0.05),OC 水平无统计学意义(P0.05)。结论:通过上述方法,我们给予骨质疏松患者服用钙尔奇D与胶原骨肽6个月后,定期测定骨密度及骨代谢指标,通过统计学分析比较,比单独服用钙尔奇D更能改善绝经后骨质疏松患者的骨密度与骨代谢物的含量。说明骨胶原肽增加了钙盐沉积,使得骨形成与骨吸收代谢进程加快,对改善老年人群骨质状况有良好效果。总之,骨胶原肽结合钙尔奇D可显著改善绝经后骨质疏松症组人群的骨质状况,值得推广应用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R580
【图文】：

示意图,骨密度仪,腰椎,示意图

逦山东大学博士学位论文表１５两组患者治疗后骨代谢物测定结果比较（ｘ±ｓ）逡逑例数血逦血逦ＰＩＮＰ（ｎｇ／ｍＬ）逦Ｎ－ＭＩＤ（ｎｇ／ｍＬ）逦ｆ３邋－ｃｒ（ｎ）逦Ｃａ（ｍｍｏｌ／Ｌ）逦ＡＬＰ（ＩＵ／Ｌ）逦）逡逑１２０逦４．邋３邋＋邋０．邋３逦７５．邋１邋±８．邋２￣６３．邋９邋＋邋１０．邋５￣￣７２．８邋＋邋６．３逦１．９３邋＋逦１２０逦４．８±０．２逦６８．９±６．４逦６６．１±５．９＊逦６１．４±５．邋ｒ逦１．３５表１６两组组绝经后妇女治疗前后ＡＬＰ，ＯＣ水平比较逡逑组别逦ＡＬＰ邋（邋Ｕ／Ｌ）逦ＯＣ邋（ｎｇ／ｍＬ）逡逑胶原肽组逦＾逦８８邋９７±２３．５0，＃＃逦１５－５７±６＇５１．．逡逑（ｎ＝ｌ２0）逦治疗后逦８３．１０±１９．９０＃＃逦１８．0９±７．１７逡逑对照组逦治疗前逦７９＿８５±２７＿５０逦１６．４８±８．０１逡逑（ｎ＝１２０）逦治疗后逦７２．８０±２１．７９＊逦１５．５５±６．０６与治疗前相比，＊Ｐ邋＜０．０５，邋＊＊Ｐ邋＜０．０１；与对照组相比，ＭＰ邋＜０．０１；逡逑

示意图,骨密度仪,髋关节,示意图

示意图,骨密度仪,工作原理,示意图

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【参考文献】