系统性红斑狼疮患者外周血中单核细胞亚群与病情活动的相关性研究

发布时间：2020-07-25 11:57

【摘要】：研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现,主要累及皮肤和关节,伴有肾、心脏和神经多系统损害的的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。随着抗疟药和免疫抑制剂治疗SLE中应用的增多,SLE的预后与过去相比已经显著改善。但在病程中发生的高疾病活动度仍然为SLE死亡率的独立风险因子。所以及时监测病情活动的改变,在SLE系统治疗中有重要意义。目前对于引起SLE发病的因素尚未明。各种免疫细胞的异常活动共同参与了SLE的免疫功能紊乱。随着新近对Toll样受体家族(TLRs)和干扰素(IFN)研究的深入,显示固有免疫反应及其产物是SLE的重要致病因素。单核细胞是一群来源于骨髓髓系干细胞的免疫细胞,在对病原体的非特异性防御、组织修复、肿瘤监视等发挥重要作用。同时单核细胞也执行重要的免疫调节功能,分泌多种细胞因子,在固有免疫反应还是在适应性免疫反应中均起到重要作用。近年来,越来越多的证据支持不同的单核细胞亚群具有不同的功能。CD14~(++)CD16~-单核细胞亚群在功能实验证明其吞噬能力在单核细胞亚群中最强,是一种重要的清除细胞,在血液系统固有免疫防御的第一线发挥重要作用。CD14~(++)CD16~+中间型单核细胞亚群具有更突出的抗原提呈能力,激活T细胞,诱导T细胞增殖,同时具有较高的活化炎症反应的潜能。CD14~+CD16~(++)非经典型单核细胞亚群执行“巡逻”功能,持续观察血管系统,选择性吞噬死亡和病变的内皮细胞,在一定程度上起到保护性作用。虽然越来越多的研究证实单核细胞亚群在众多自身免疫性疾病如SLE、RA、AS以及SSc等中起着重要的作用,但对于SLE患者外周血中单核细胞亚群的分布情况仍存在争论。同时对于各单核细胞亚群在SLE疾病发生过程中的作用仍未能达成共识。目的1.研究在SLE患者和健康人群外周血中单核细胞亚群的分布情况,揭示其在SLE发病中的作用。2.研究SLE患者外周血中单核细胞亚群分布情况与SLE临床相关指标的关联,以探索其与SLE活动是否关联。方法收集74例SLE患者(根据SLEDAI评分分为病情缓解组n=33例和病情活动组n=41例)以及36例健康人(健康对照组)的新鲜外周抗凝血,提取PBMC后利用流式细胞术检测其中单核细胞总群及其亚群(CD14~(++)CD16~-经典型单核细胞、CD14~(++)CD16~+中间型单核细胞和CD14~+CD16~(++)非经典型单核细胞)的比例。结合SLE患者在广州医科大学附属第二医院就诊期间,在医院实验室检查得出的检验结果,包括ESR、CRP、C3、C4、ANA和抗ds-DNA抗体,进行SLE患者外周血中单核细胞及其亚群与疾病临床活动度相关性分析。结果SLE患者与健康人群相比,外周血中单核细胞总群比例可以无差异,但在病情活动时,单核细胞总群比例上升。SLE患者与健康人群相比,外周血中CD14~(++)CD16~-经典型单核细胞亚群比例明显下降,CD14~+CD16~(++)非经典型单核细胞亚群比例明显上升,但两者均与SLE的病情活动无关。外周血中CD14~(++)CD16~+中间型单核细胞亚群比例随着SLE病情活动的加重而上升(病情活动组病情缓解组健康对照组)。同时SLE患者外周血中CD14~(++)CD16~+中间型单核细胞亚群比例与病情活动指标(ESR、CRP、C3、C4、ANA、抗ds-DNA抗体等)全部呈有意义的正相关。结论1.SLE患者外周血中各单核细胞亚群的比例与健康人群相比有明显的差异性,提示单核细胞亚群可能在该疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。2.CD14~(++)CD16~+中间型单核细胞亚群比例可能成为一个有效评估SLE疾病活动的生物学指标。
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R593.241
【图文】：

将健康对照组和 SLE 患者血常规中单核细胞绝对值分别作出比较。经分析后发现，健康对照组和 SLE 患者的血常例是不相同的（Kruskal-Wallis 检验，p＜0.05）。再进行组别间对照组 6.82（5.53,7.43）、病情缓解组 9.9（7.62,12.08）和（5.10,12.17）三者之间存在明显差异。两两对比后，可以得出健患者两者实验组均有显著差异（p＜0.05），但病情缓解组与病差异（p=0.084）。同时，单核细胞绝对值在三组间也是不相同的检验，p＜0.05）。再进行组别间两两比较，健康对照组 0.42（缓解组 0.53（0.44,0.74）和病情活动组 0.55（0.30,0.88）三者之两两对比后，可以得出健康对照组与 SLE 患者两者实验组均0.05），但病情缓解组与病情活动组无明显差异（p=0.691）。健康人群相比，血常规中的单核细胞比例和单核细胞绝对值均情活动无关。

图 2：三组实验组血常规中单核细胞绝对值比较：Control：健康对照组；S缓解组；SLE（activity）：病情活动组。二、健康对照组和 SLE 患者外周血中单核细胞总群比例的比较采用流式细胞术划分健康对照组[Control]、病情缓解组[SL病情活动组[SLE(activity)]单核细胞总群在外周血白细胞中的比分析后发现，单核细胞总群在外周血白细胞中的比例在三（Kruskal-Wallis 检验，p＜0.05）。再进行组别间两两比较，健（11.65,17.58）；病情缓解组：15.9（12.65,20.45）；病情活动28.4），经分析（Mann-Whitney U 检验）得出，健康对照组与病差异（p=0.319），但两组均与病情活动组有显著差异（p＜0.0证明 SLE 患者与健康人群相比，外周血中单核细胞总群比例可病情活动时，单核细胞总群比例上升。

图 3-A 图 3-B图 3：流式细胞术检测单核细胞亚群比例的设门策略 外周血PBMC 后，采用 APC-CD14，PE-CD16 荧光标记染色，流式细胞术检测单核细胞总后检测 CD14++CD16-经典型单核细胞、CD14++CD16+中间型单核细胞和 CD14+C胞的比例。图 1-A：单核细胞门：单核细胞总群；图 1-B classical subset：CD14++CDintermediate subset：CD14++CD16+中间型单核细胞门；non-classical subset：CD14细胞门。

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