超重、肥胖对男性生育力影响系列研究

发布时间：2020-07-25 17:39

【摘要】：第一部分超重及肥胖男性不育患者心理评估及性功能调查目的：调查不同体质指数男性不育症患者心理状况；不同体质指数男性不育症患者早泄(PE)分布情况；不同体质指数男性不育症患者迟发型性腺功能减退症症状评分情况；不同体质指数男性不育症患者勃起功能指数分布情况,为临床超重及肥胖男性不育患者诊治提供参考依据。材料和方法：随机抽取男性不育症患者292人,按照不同体质指数分组,正常体质指数组84人,超重不育组117人,肥胖不育组91人。分别使用SCL-90评估患者心理状态；使用中国早泄患者性功能评价表(CIPE)调查患者早泄情况；使用中老年男性部分雄激素缺乏综合症(PADAM)症状评分表调查患者各项症状评分情况；使用国际勃起功能指数-5调查患者勃起功能情况。分析其发生情况与体质指数的相关性。结果：在心理状态评估中正常体重组男性不育患者与常模相比较中,焦虑(1.75±0.33)和抑郁(1.90±0.35)两项因子分均高于常模,总分(152.80±23.02)、总均分(1.70±0.26)等项目均高于常模有统计学差异(P0.05)。超重不育组与常模相比,人际关系敏感程度(1.85±0.41)、抑郁(2.04±0.32)、焦虑(2.05±0.30)、总分(158.48±24.17)、总均分(1.76±0.27)等项目均高于常模,有统计学差异(P0.05)。肥胖不育组与常模相比,强迫因子(1.74±0.35)、人际关系敏感程度(1.93±0.45)、抑郁(2.05±0.30)、焦虑(2.16±0.30)、总分(161.74±23.65)、总均分(1.80±0.26)等项目均高于常模,有统计学差异(P0.05)。体质指数与SCL-90的强迫症状、抑郁、焦虑呈正相关(P0.05),而与其他因子无明显相关性。男性不育症患者总的PE患病率为37.3%。肥胖不育组患病率为50.5%,高于正常体重组的25.5%及超重不育组36.9%,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组CIPE评分(34.8±6.4)低于正常组(39.1±7.1)及超重不育组(37.8±6.8),差异均有统计学意义(P0.05)。正常体重组与超重不育组差异无统计学意义。在不同体质指数分组中的PADAM中血管舒缩症状评分,肥胖不育组超重不育组评分高于正常体重组评分,两者有统计学差异(P0.05),肥胖不育组评分也高于超重不育组,有统计学差异(P0.05),而正常组与超重不育组无明显统计学差异(P0.05)。血管舒缩症状与体质指数呈正相关性(R=0.156,P0.01)。在不同体质指数分组中的ⅡEF-5评分中,正常体重组评分(22.92±3.06)与超重不育组评分(21.85±3.58)比较,两者差异有统计学意义(P0.05)。正常体重组评分(22.92±3.06)与肥胖不育组评分(20.67±3.97),两者有统计学差异(P0.01),超重不育组(21.85±3.58)与肥胖不育组(20.67±3.97)两组评分,有统计学差异(P0.05)。在相关性分析中,ⅡEF-5评分与体质指数之间呈负相关性(R=-0.20,P0.01)。结论：对于肥胖和超重男性不育的诊治中,应该注重其心理干预。体质指数对于男性不育症患者的PE、ED、LOH有明显影响。在治疗上述病症中应该注意指导其体育锻炼,健康饮食,减轻体重是比较重要的。第二部分超重及肥胖男性不育患者精浆中游离脂肪酸、活性氧、抑制素B、谷胱甘肽过氧化物酶、白介素-1、类胰岛素因子-I与精液分析关系目的：了解肥胖对男性生育力影响,探究不同腹围男性不育患者精液分析结果,探讨体质指数对于男性精液、促性腺激素、性激素的影响。观察超重和肥胖不育患者精浆中IGF-1、ROS. FFA、IGF-1、INHB、GSH-P-x水平变化,并探讨其与精液质量之间的关系及临床意义。通过重组人生长激素联合来曲唑治疗肥胖男性不育患者中少弱精症,观察其疗效。材料及方法：通过随机抽样抽取524例男性不育患者,其中正常腹围组：177人；中心型肥胖前期组：86人;中心型肥胖不育组：261人,精液行常规检测。根据体质指数分组,正常体质指数组179人,超重不育组219人,肥胖不育组126人,精液常规分析,化学发光法测促卵泡激素、促黄体生成素、睾酮、生长激素、雌二醇。随机抽样抽取227男性,其中正常体质量已经生育者50例(对照组),正常体质量不育者58例,超重不育者60例(超重不育组),肥胖不育者59例(肥胖不育组),精液常规分析,采用ELISA法检测各组入选对象精浆中IGF-1、ROS、FFA、IGF-1、INHB、GSH-P-x。选取.BMI≥28.0,少、弱精症患者34例,注射用重组人生长激素4.5IU,皮下注射,每三天一次。来曲唑片每次2.5 mg,口服,每日1次。连续三个月。结果：正常腹围组精液量(2.7±1.4)ml,中心型肥胖前期组精液量(2.0±1.3)ml与中心型肥胖不育组(1.5±1.1)ml,三组之间比较差异有统计学意义(P0.05)。正常腹围组液化时间(26.7±5.1)min,中心型肥胖前期组(28.4±10.2)min 中心型肥胖不育组液化时间(30.6±17.2)min相比较,三组之间差异有统计学意义(P0.05),精子总数的比较中,正常腹围组(125.0±117.6)×106,中心性肥胖前期组(119.7±115.8)×106与中心型肥胖不育组(102.6±86.2)×106比较,三者差异有统计学意义(P.05)。精液量随着腹围增加逐渐减少,与腹围呈负相关性(R=-0.13,P0.01)。一次射精中总精子数也与腹围呈负相关性(R=-0.12,P005)。正常体重组睾酮水平(449.70±120.07)(ng/dl),超重不育组(394.47±178.28)(ng/dl),肥胖不育组(323.37±137.34)(ng/dl)三者相比较,差异有显著性(P005)。随着体质指数增加,各组睾酮逐渐下降。雌二醇虽有增加,但各组间无显著性差异。体质指数与促黄体生成素呈负相关性(R=-0.17,P0.05)。体质指数与总睾酮水平呈明显负相关性(R=-0.31,P0.01),体质指数与促卵泡生成素和雌激素无相关性。肥胖不育组生长激素水平(0.11±0.26)(ug/L)与正常体质指数不育组(0.52±1.29)(ug/L)相比,低于后者,两者差异有统计学意义(P0.05)。精浆中IGF-1比较中正常体重不育组(144.27±61.45)ng/mL低于对照组(108.22±52.42)ng/mL,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组(182.30±95.70)ng/mL及肥胖不育组(209.03±69.88)ng/mL均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中IGF-1高于正常体重不育组,差异有统计学意义(PO.05)。ROS比较中肥胖不育组精浆中ROS(812.93±243.30)U/L均高于正常不育组(499.04±195.39)U/L及超重不育组(709.47±320.0)U/L及对照组(438.00±134.17)U/L,差异有统计学意义(P0.05)。正常体重不育组与对照组比较,差异没有统计学意义。超重不育组及肥胖不育组均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中ROS高于正常体重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组精浆中ROS均高于正常不育组及超重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。FFA比较中正常体重不育组(348.64±119.72)ng/ml与对照组(382.56±150.25)ng/ml比较,差异没有统计学意义(P0.05)。超重不育组(535.81±133.90)ng/ml及肥胖不育组(595.26±146.69)ng/m1均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中FFA高于正常体重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组精浆中FFA均高于正常不育组及超重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。INHB比较中正常体重不育组(30.61±11.17)ng/L与对照组(35.30±13.79)ng/L比较,差异没有统计学意义(P0.05)。超重不育组(48.09±11.66)ng/L及肥胖不育组(48.40±13.95)ng/L均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中INHB高于正常体重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组精浆中INHB均高于正常不育组及超重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。GSH-Px 比较中正常体重不育组(116.73±30.06)U/ml与对照组(127.31±22.32)U/m1比较,差异没有统计学意义(P0.05)。超重不育组(95.56±34.55*)U/ml及肥胖不育组(84.47±29.81)U/ml均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中GSH-Px低于正常体重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组精浆中GSH-Px均低于正常不育组及超重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。IL-1比较中正常体重不育组(49.30±15.4)ng/L与对照组(44.23±13.21)ng/L比较,差异没有统计学意义(P0.05)。超重不育组(63.90±14.00)ng/L及肥胖不育组(64.07±13.44)ng/L均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组精浆中IL-1高于正常体重不育组,差异有统计学意义(P0.05)。肥胖不育组精浆中IL-1高于正常不育组,差异有统计学意义(P0.05)。BMI与年龄呈正相关(R=0.14,P0.05)；BMI与精液量呈负相关性(R=-0.29,P0.01)；BMI与精浆中FFA呈正相关(R=0.54,P0.01)；BMI与INHB呈正相关(R=0.43,P0.01)；BMI与IGF-1呈正相关(R=0.39,P0.01)；BMI与ROS呈正相关(R=0.49,P0.01)；BMI与IL-1呈正相关(R=0.43,P0.01)；BMI与GSH-Px呈负相关(R=-0.45,P0.01)。精浆中FFA与INHB呈正相关(R=0.47,P0.01)；FFA与IGF-1呈正相关(R=0.19,P0.01)；FFA与ROS呈正相关(R=0.28,P0.01)；FFA与IL-1呈正相关(R=0.34,P0.01)；FFA与GSH-Px呈负相关(R=-0.26,P0.01)。精浆中ROS与INHB呈正相关(R=0.18,P0.01)；ROS与IGF-1呈正相关(R=0.63,P0.01)；ROS与IL-1呈正相关(R=0.32,P0.01)；ROS与GSH-Px呈负相关(R=-0.57,P0.01).联合重组人生长激素和来曲唑治疗34例肥胖男性不育患者精子浓度及精子总数、精子前向运动率均较治疗前有明显增加,差异有统计学意义(p0.05)。而睾酮、雌激素两者治疗前后差异无统计学意义(P0.05)。有2例患者治疗期间其妻子已经怀孕结论：随着男性腹围增加,精子总数逐渐减少,精液量也减少,液化时间延长,这些因素都会降低男性生育力,导致男性不育机率增加。肥胖男性不育患者在治疗中应补充雄激素,使用芳香化酶抑制剂减少雄激素向雌激素转化。在治疗上应该考虑降血脂的治疗,同时需要患者本人减少高脂餐及增加适当运动,增加抗氧化药物的使用。通过联合重组人生长激素针和来曲唑治疗肥胖男性不育患者少、弱精症,精液质量改善明显。第三部分超重及肥胖男性不育患者精子凋亡及DNA完整性研究目的：为进一步了解超重及肥胖对男性生育力影响,探究男性不育患者精子早期凋亡发生情况及原因。肥胖男性不育患者精子DNA完整性改变,DNA完整性与精浆中谷胱甘肽过氧化物酶、活性氧之间的关系。肥胖男性不育患者线粒体膜电位的改变,线粒体膜电位与精浆中游离脂肪酸、活性氧之间的关系。材料及方法：通过随机抽样抽取对照组：26人；男性不育患者26个其中超重不育组：12人；肥胖不育组：14人。精液常规检测,Annexin V-FITC/PI双染精子,流式细胞仪检测精子早期凋亡率,酶联免疫法ELISA检测精浆中活性氧、谷胱甘肽过氧化物酶。按照研究条件,随机选取正常男性51人为对照组,正常体质指数男性不育患者36人,超重不育男性44人,肥胖不育男性45人。精液常规分析,ELSA法检测精浆中谷胱甘肽过氧化物酶、活性氧,流式细胞仪检测精子DNA完整性、流式细胞仪检测精子线粒体膜电位。结果；在精子早期凋亡率的比较与超重不育组(15.73±6.49)%与对照组(10.48±6.21)%相比,高于后者,差异有显著性(P0.05)。肥胖不育组(16.16±6.57)%与对照组相比较,高于后者,差异有显著性(P0.05)。超重不育组和肥胖不育组相比,两者差异无显著性(P0.05)。体质指数与精子活动率负相关(R=-0.31,P0.05),与不动精子率呈正相关(R=0.31,P0.05),与精子早期凋亡率呈明显正相关(R=0.41,P0.01)。活性氧与精子早期凋亡率呈正相关(R=0.61,P0.01),谷胱甘肽过氧化物酶与精子早期凋亡率呈负相关(R=-O.46,P0.01)。超重不育组ROS[(614.15±301.92)u/l]、肥胖不育组[(750.66±221.00)u/1]均高于对照组ROS[(445.73±143.82)u/l],差异有统计学意义(P0.05)。超重不育组GSH-P[(107.87±30.65)u/ml]、肥胖不育组[(90.15±27.81)u/ml]GSH-Px均低于对照组[(126.96±22.53)u/ml],差异有统计学意义(P0.05)。正常体重不育组[(47.08±19.64)%]、超重不育组[(51.82±18.50)%]、肥胖不育组[(59.27±20.83)%]三组DFI均高于对照组[(35.63±18.85)%],差异有统计学意义(P0.05)。BMI与与精子DFI呈正相关(R=0.27,P0.01),精子DFI与精子浓度呈负相关性(R=-0.17,P0.05),与精子总数呈负相关(R=-0.19,P0.05)。精浆中ROS与精子DFI呈明显正相关((R=0.35,P0.01)。精浆中GSH-Px与精子DFI呈明显负相关((R=-0.36,P0.01)。正常体重不育组[(27.34±13.38)%]、超重不育组[(28.26±9.76)%]、肥胖不育组[(25.27±7.51)%]三组正常线粒体膜电位均低于对照组[(35.12±15.90)%],差异有统计学意义(P0.05)。而三组不育人群的比较中,肥胖不育组中正常埘P率虽然低于正常体重不育组及超重不育组,但差异不具有统计学意义。精子正常MMP与精子前向运动率呈明显正相关性(R=0.29,P0.01)。精浆中FFA与精浆中ROS呈明显正相关(R=0.30,P0.01),精浆中ROS与精子正常MMP呈明显负相关((R=-0.24,P0.01)。结论：超重及肥胖男性不育患者精浆中活性氧水平增高,而谷胱甘肽过氧化物酶下降导致精子早期凋亡率增高,导致超重、肥胖影响男性不育原因之一。超重及肥胖男性不育患者精浆中ROS增加,GSH-Px下降,最终可能导致精子染色质完整性下降。超重及肥胖男性不育患者精浆中FFA增高,引起ROS增加,ROS使得MMP下降,最终可能导致精子运动能力下降,治疗时应考虑补充抗氧化药物,建议患者减少高脂餐、适当运动。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R698.2;R589.2

【参考文献】