UCP1基因多态性与2型糖尿病患病风险的关联研究

发布时间：2020-07-30 13:18

【摘要】：目的:UCP1在能量代谢、减少线粒体活性氧方面有重要作用,与2型糖尿病发病机制有关。本次研究拟筛选影响2型糖尿病患病因素,检测UCP1基因多态性,探讨UCP1基因多态性与2型糖尿病的关联,并进一步探讨UCP1基因-环境因素之间的交互作用对2型糖尿病的影响,为2型糖尿病的发病机制及其防治研究提供科学依据。方法:以在广西医科大学第一附属医院体检人群为研究对象,采用性别、年龄(±5岁)1:1匹配的病例对照研究方法,共纳入900对病例对照。对900对病例对照进行问卷调查、体格检查及生化指标检测,并提取血样DNA,利用MassARRAY检测技术对UCP1基因的三个位点(rs3811790、rs3811791、rs1472268)进行基因分型。采用Epidata 3.1软件建立数据库;Plink 1.07软件进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验、三个位点的等位基因频率及基因型频率分布分析;SHEsis在线平台进行连锁不平衡及单体型分析;GMDR 0.9软件进行广义多因子降维法分析并构建UCP1基因-环境因素交互作用模型;其余统计分析均采用SPSS 19.0软件。结果:(1)本次研究最后分析共纳入900对病例对照,病例组与对照组中性别分布一致,其中男性358名(39.78%),女性542名(60.22%);病例组年龄为(64.67±10.02)岁,对照组年龄为(64.58±9.73)岁,年龄及性别在病例组和对照组中分布均无统计学差异(均为P0.05)。多因素分析结果显示:经常吸烟(OR=1.697,95%CI=1.045-2.755,P=0.033)、超重(OR=1.378,95%CI=1.072-1.770,P=0.012)、肥胖(OR=1.994,95%CI=1.382-2.878,P0.001)、高收缩压(OR=1.121,95%CI=1.040-1.207,P=0.003)及高甘油三酯(OR=1.040,95%CI=1.022-1.058,P0.001)可能是2型糖尿病患病的危险因素;偶尔饮酒(OR=0.621,95%CI=0.452-0.852,P=0.003)可能是2型糖尿病患病的保护因素。(2)对照组中rs3811790、rs3811791、rs1472268位点均符合HardyWeinberg遗传平衡定律(P0.05)。UCP1基因的三个位点等位基因和基因型频率在病例组和对照组中分布均无统计学差异(P0.05)。在校正吸烟、饮酒和BMI后发现,在rs3811791位点的共显性模型中,发现携带CT基因型个体与携带TT基因型个体相比,2型糖尿病患病风险降低(OR=0.762,95%CI=0.593-0.980,P=0.034)。在rs3811790、rs1472268位点的共显性模型、显性模型和隐性模型中均未发现与2型糖尿病患病有关。(3)对UCP1基因的三个位点进行单体型分析,所构成的5种单体型均未发现与T2DM存在关联(均为P0.05)。(4)广义多因子降维法基因-环境因素分析结果发现,两因素模型rs3811790与年龄间存在交互作用(P=0.001)。(5)研究人群中,校正吸烟、饮酒及BMI后发现,rs3811791位点共显性模型中携带CC基因型个体与携带TT基因型个体相比TG水平较高,差异有统计学意义(P=0.011);rs3811791位点隐性模型中携带CC基因型个体与携带(CT+TT)基因型个体相比具有较高的TG水平,差异有统计学意义(P=0.009)。研究人群中未发现rs3811790、rs1472268位点与生理生化指标代谢存在关联。结论:(1)经常吸烟、超重与肥胖、收缩压升高、高甘油三酯可能是2型糖尿病的危险因素。偶尔饮酒可能是2型糖尿病的保护因素。(2)在研究人群中,UCP1基因的rs3811791位点携带CT基因型个体与携带TT基因型个体相比,2型糖尿病患病风险降低。(3)UCP1基因的rs3811790、rs3811791、rs1472268位点与环境因素的交互作用中发现,rs3811790与年龄可能存在交互作用,使2型糖尿病患病风险增加。(4)在研究人群中,rs3811791位点的CC基因型可能与TG水平升高有关。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1
【图文】：

流程图,研究对象,流程图,样本量

样本量估算采用 Quanto1.2 软件估算样本量，设定 2 型糖尿病患病率 P0=10%，最位基因频率（MinorAlleleFrequency，MAF）为 0.2，基因效应 RG=1.5，效应 RE=1.5，环境因素暴露率 P1=20%，基因-环境交互效应 RG-E=2.0，效能 Power=0.8，检验水准 α=0.05，双侧检验，研究方法选择 1:1 匹配例-对照研究，最终计算结果显示理论样本数为 820 对病例对照。中国 2 型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究（广西南宁地区）收集研究对象（9016 名）

流程图,流程图,美国,西城区

使用主要仪器设备及 1-1 实验所使用主要实验仪生产美国p2000）美国平台美国行时间质谱分析仪美国备包括：北京西城区疗仪器二厂-恒温水浴箱-3750 型）等。

位点,基因,单体型

图 2-7 UCP1 基因三个位点连锁不平衡分析（D'）Figure 2-7 The linkage disequilibrium analysis ofthree loci of UCP1 gene（D'）图 2-8 UCP1 基因三个位点连锁不平衡分析（r2）Figure 2-8 The linkage disequilibrium analysis ofthree loci of UCP1 gene（r2）2.6.2 UCP1基因单体型分析利用 SHEsis 在线分析平台对 UCP1 基因的三个位点进行单体型分析，排除罕见单体型（单体型频率小于 0.03），rs3811790、rs3811791 和 rs1472268可依次构成 5 种单体型组合：A C A、A C T、A T A、C TA、C T T。单体型分析结果显示，rs3811790、rs3811791 及 rs1472268 依次组成的 5 种单体型组合在病例组和对照组中分布差异均无统计学意义（均为 P＞0.05），具体结果见表 2-9。表 2-9 UCP1 基因三个位点构成的单体型在病例组和对照组中分布2

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