二代抗凝血杀鼠剂二次中毒的研究

发布时间：2020-08-07 01:45

【摘要】：目的:通过建立动物溴敌隆中毒及二次中毒模型,明确二代抗凝血杀鼠剂是否可产生二次中毒,如产生二次中毒,其危害性与中毒剂量及是否加热的关系。为临床医生对于二代抗凝血杀鼠剂中毒的诊断和及时治疗提供理论依据。方法:首先,建立大鼠溴敌隆中毒模型。选定5种染毒剂量:A组:2 mg/kg染毒组,B组:1 mg/kg染毒组,C组:0.75 mg/kg染毒组,D组:0.5 mg/kg染毒组,E组:0.1mg/kg染毒组,每组8只大鼠,喂养21天,观察大鼠出血症状及死亡时间,根据大鼠死亡情况计算大鼠死亡率,选定死亡率为50%的染毒剂量,保证既能引起大鼠溴敌隆中毒出血又有足够存活大鼠进行下一步实验的染毒剂量。其次,二次染毒实验采样时间的选定。选定5个采样时间点,60只大鼠给予0.5mg/kg剂量溴敌隆溶液染毒,喂养14天,分别于染毒后1、3、7、10、14天取6只大鼠腹主动脉血,进行毒物及出凝血功能检测,根据毒物检测及出凝血功能结果选定二次染毒实验采样时间。再者,选取二次染毒所需溴敌隆染毒大鼠肌肉。选定4种染毒剂量:A组为0.5mg/kg,B组为2.5mg/kg,C组为10mg/kg,D组为50mg/kg,每组大鼠20只,A、B组为低剂量组,C、D组为高剂量组,E组为空白对照组,喂养5天,观察大鼠的症状,出血和死亡时间,分别于染毒后第1天、第3天、第5天,随机处死上述各染毒组存活的大鼠3只,分别取处死大鼠腹部和腿部肌肉,腹部肌肉再分加热和未加热组,分别进行毒物浓度检测,对比不同部位、不同染毒剂量及是否加热的大鼠肌肉内的毒物浓度,根据所测样本毒物检测结果,选定二次染毒所需肌肉取得的时间及剂量标准。最后,在建立大鼠溴敌隆中毒模型成功的基础上,展开二次染毒实验。将选定染毒剂量和取样时间的大鼠肌肉研磨、匀浆后,分为五组:A组:0.5mg/kg第3天加热腹部肌肉,B组:0.5mg/kg第3天未加热腹部肌肉,C组:100×0.5mg/kg第3天加热腹部肌肉,D组:100×0.5mg/kg第3天未加热腹部肌肉,E组:空白对照,每组12只,将上述肌肉灌胃给大鼠,喂养3天,于第1天和第3天分别取5只大鼠腹主动脉血进行毒物及出凝血功能检测。结果:1.根据不同剂量染毒大鼠死亡率设定基础染毒剂量为:0.5mg/kg。2.大鼠中毒引起出凝血功能异常的时间范围为染毒后1至7天,染毒后第3天大鼠出凝血功能异常程度达高峰,染毒后第7天大鼠的出凝血功能趋于正常;大鼠中毒后血中溴敌隆浓度先升高后降低,于中毒后第1天血中毒物浓度达高峰,第3天次之。3.对比溴敌隆不同染毒剂量、同一时间点采样大鼠的腹部肌肉毒物检测结果,可见染毒浓度越高,肌肉内检测到的溴敌隆浓度就越高;对比同一染毒剂量、不同时间点采样大鼠的腹部肌肉毒物检测结果,可见肌肉内检测到溴敌隆浓度先升高后降低,于中毒后第3天肌肉内溴敌隆浓度达高峰;对比同一染毒剂量、同一时间点采样大鼠腹部肌肉与腿部肌肉的毒物检测结果,可见腹部肌肉内的毒物浓度较腿部肌肉内的毒物浓度高;比较同一染毒剂量、同一时间点采样大鼠腹部肌肉加热前后毒物检测结果,可见加热腹部肌肉内的毒物浓度较未加热腹部肌肉内的毒物浓度高。4.对比低剂量与高剂量染毒组二次中毒大鼠体内毒物浓度,可见溴敌隆引起大鼠二次中毒的可能性小。结论:1.大鼠溴敌隆死亡率达50%的染毒剂量为:0.5mg/kg;2.大鼠溴敌隆染毒浓度越高,引起大鼠中毒程度越大,大鼠的血、肉内检测到的毒物浓度越高;3.大鼠溴敌隆中毒后,溴敌隆在机体内存在规律为先增多后减少;4.大鼠溴敌隆中毒导致大鼠出凝血功能异常;5.大鼠溴敌隆中毒后,出血的部位及程度与大鼠溴敌隆染毒浓度的高低无明显相关性;6.大鼠溴敌隆染毒后,毒物在大鼠体内不同部位的肌肉内的分布有所差异;7.加热可明显提高溴敌隆在大鼠肌肉内的浓度;8.二代抗凝血杀鼠剂引起二次中毒可能性小;9.加热能明显改变溴敌隆在肌肉中的浓度,也可减少溴敌隆的总含量。
【学位授予单位】：军事科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R595.4
【图文】：

下限 上限10.6125 .69783 .24672 10.0291 11.1959147.2167 21.40593 8.73893 124.7525 169.680862.0429 86.66906 32.75783 -18.1127 142.198412.8286 1.55318 .58705 11.3921 14.265011.3000 .70993 .28983 10.5550 12.045011.0000 .48166 .19664 10.4945 11.5055 40.6525 60.29917 9.53414 21.3679 59.9371表 3 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采样时间点 PT 的单因素方差分析平方和 df 均方 F 94421.811 5 18884.362 13.551 47381.789 34 1393.582141803.600 39

下限 上限 109.2500 11.20905 3.96300 99.8790 118.6210 5.3333 1.03280 .42164 4.2495 6.4172 2.8571 3.97612 1.50283 -.8202 6.5344 83.8571 13.24674 5.00680 71.6059 96.1083 99.3333 9.30949 3.80058 89.5636 109.1030 103.0000 6.84105 2.79285 95.8208 110.1792 68.1750 46.56943 7.36327 53.2814 83.0686 表 5 0.5mg/kg 染毒大鼠不同采样时间点 PTA 的单因素方差分析平方和 df 均方 F 81879.894 5 16375.979 206.225 2699.881 34 79.40884579.775 39

下限 上限 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 1 24.1667 2.03732 .83173 22.0286 26.3047 2 109.8750 34.54836 17.27418 54.9008 164.8492 7 17.6000 1.20000 .60000 15.6905 19.5095 1 17.5000 1.22746 .61373 15.5468 19.4532 1 16.8667 .46188 .26667 15.7193 18.0140 14 34.4208 36.79635 7.51102 18.8831 49.9586 1表 7 0.5mg/kg染毒大鼠不同采样时间点APTT的单因素方差分析平方和 df 均方 F 27530.125 5 5506.025 27.445 3611.214 18 200.62331141.340 23

【参考文献】

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本文编号：2783279