肝移植后糖蛋白130多态性与新发糖尿病风险分析

发布时间：2020-08-21 08:21

【摘要】：目的:经过半个多世纪的研究和开发,肝移植患者的预后得到了极大的改善。然而,肝移植后新发糖尿病的发病率仍然很高,这已成为影响患者长期存活率和生活质量的重要因素。我们的目的是研究GP130的单核苷酸多态性是否与NODAT相关。方法:本研究纳入了 2009年至2014年我中心接受肝移植的469例患者,分为两组:NODAT组和非NODAT组。我们使用单变量和多变量分析筛选了 NODAT的独立危险因素。我们进一步构建了两个包含风险因子的NODAT预测模型。最后,我们通过单变量分析分析了生存时间和存活率。排除标准患有家族性糖尿病史,多器官移植,不到6个月的随访或急性排斥反应结果:肝移植6个月后新发糖尿病的总发生率为31.3%(147/469)。男性414例,女性55例,平均年龄45.7±11.1岁。使用单变量分析,年龄(P0.001),BMI指数(P=0.029),GP130 rs1800796 和 rs10941411 与 NODAT 显着相关。rs1800796和rs10941411的显性模型进一步证实了这些风险因素。NODAT组患者和移植肝脏的总生存时间和存活率显着低于非NODAT(P0.05)。结论:NODAT代表移植的主要代谢并发症。根据这一声明,所有前瞻性移植患者都应该被告知移植后患糖尿病的潜在风险,并且应该鼓励他们在LT之前采取适当的生活方式措施,以降低患糖尿病的风险。此外,葡萄糖失调的筛查应该是系统性的,应该在移植过程的所有阶段进行。由于高血糖的程度可能因NODAT受试者而异,因此选择最合适的药物治疗以实现可接受的血糖控制非常重要。基于移植器官的恢复功能和抗糖尿病药物的毒性特征,应针对每位患者定制抗糖尿病治疗。因此,优化NODAT的预防和管理可以最大限度地降低与此病症相关的急性和长期风险.本研究首次证实GP130 rs1800796和rs10941411基因多态性与肝移植术后NODAT的发生密切相关。它揭示了年龄是NODAT的风险因素。进一步证实NODAT的存活时间和存活率比非NODAT的存活时间和存活率更差。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1;R657.3
【图文】：

Ｚｈｅｊｉａｎｇ邋Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ｄｏｃｔｏｒａｌ邋ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ逦Ｓｕｍｍａｒｙ邋ｏｆ邋ｔｈｅｓｉｓ邋ｉｎ邋Ｃｈｉｎｅｓｅ邋Ｌａｎｇｕａ３６．２°／。和３５．９°／。。肝移植，分别。结论是ＮＯＤＡＴ的术后发生率可能经常发生，能与免疫抑制剂的使用和浓度有关。另一项研究发现，７９．３％的ＮＯＤＡＴ发生在移植后１个月内。一项回顾性研究显示，８１．３％的ＮＯＤＡＴ患者在肝移植后３个内发生，并且中位时间发生在移植后约２个月。我们的研究还发现，大多数ＮＯＤＡ发生在肝移植后３个月内逡逑目前，ＮＯＤＡＴ的常用诊断标准主要基于２００３年美国糖尿病协会（ＡＤＡ）世界卫生组织（ＷＨＯ）对ＮＯＤＡＴ的定义和诊断标准，（三项标准至少满足一项）［７］①糖尿病和随机血糖２２00ｍｇ／ｄｌ邋（ｌｌ．ｌｍｍｏｌ／丨）的症状；逡逑②血浆葡萄糖（ＦＰＧ）邋２ｌ２６ｍｇ／ｄｌ邋（７．０ｍｍｏｌ／１）；逡逑③逦２ｈ邋后邋２ｈ（２ｈＰＧ）２２００ｍｇ／ｄｌ（ｌｌ．ｌ邋ｍｍｏｌ／ｌ）血浆葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ

糖蛋白１３０（也称为ｇｐｌ３０，邋ＩＬ６ＳＴ，ＩＬ６－Ｐ或ＣＤ１３０）是跨膜蛋白，其是所有逡逑细胞因子受体类的创始成员。它在ＩＬ－６受体家族中形成Ｉ型细胞因子受体的一个逡逑亚基。它通常被称为共同的ｇｐｌ３０亚基，并且对细胞因子参与后的信号转导很重逡逑要。与其他Ｉ型细胞因子受体一样，ｇｐｌ３０具有ＷＳＸＷＳ氨基酸基序，可确保正确逡逑的蛋白质折叠和配体结合。它与Ｊａｎｕｓ激酶相互作用，在受体与其配体相互作用后逡逑引发细胞内信号。在结构上，ｇｐｌ３０由五个纤连蛋白ＩＩＩ型结构域和一个免疫球蛋逡逑白样Ｃ２型（免疫球蛋白样）结构域组成，在其细胞外部分［１２］。ＩＬ－６受体家族的成逡逑员都与ｇｐｌ３０复合，用于信号转导。例如，ＩＬ－６与ＩＬ－６受体结合。然后这两种蛋逡逑白质的复合物与ｇｐｌ３０结合。然后，这种３种蛋白质的复合物同源二聚化形成六逡逑聚体复合物，其可以产生下游信号。还存在许多与ｇｐｌ３０相关的其他蛋白质，例逡逑如心肌营养素１邋（ＣＴ－１），白血病抑制因子（ＬＩＦ），睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ），逡逑制瘤素Ｍ邋（ＯＳＭ）和ＩＬ－１１。还有一些其他蛋白质与ｇｐｌ３０具有结构相似性，并含逡逑

ｈｅｊｉａｎｇ邋Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ｄｏｃｔｏｒａｌ邋ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ逦Ｓｕｍｍａｒｙ邋ｏｆ邋ｔｈｅｓｉｓ邋ｉｎ邋Ｃｈｉｎｅｓｅ邋Ｌａｎｇｕａｇｅ逡逑反，它在与其他蛋白质复合后在酪氨酸残基上被磷酸化。磷酸化导致与ＪＡＫ／Ｔｙｋ逡逑氨酸激酶和ＳＴＡＴ蛋白转录因子的结合［｜４］。特别地，ＳＴＡＴ－３被激活，这导致许逡逑下游基因的活化。其他激活的途径包括ＲＡＳ和ＭＡＰＫ信号传导。逡逑

本文编号：2799139