类风湿关节炎合并肺间质病变的临床队列及生物标志物研究
发布时间：2020-08-21 21:50
【摘要】：目的:本研究通过建立全国多中心类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)研究队列,对我国RA-ILD患者的临床基本特征,包括人口学特征、RA病情评估、ILD病情评估、基线治疗情况进行描述,并探讨RA患者合并ILD危险因素。同时通过质谱分析手段开展代谢组学研究,筛选与RA-ILD诊断及预后相关生物标志物。方法:本研究主要分为临床研究和基础研究两个部分。临床研究部分,通过回顾性和前瞻性收集全国多中心结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)诊治中心基于胸部高分辨率CT(HRCT)确诊RA-ILD患者的基线资料。首先进行横断面基线特征描述,进一步纳入同期入组中国类风湿关节炎直报项目(CREDIT)数据库的未合并ILD的RA患者(RA-nonILD)进行巢式病例对照研究,通过Logistic回归分析寻找RA-ILD患病的独立危险因素。基础研究方面,通过质谱分析手段进行代谢组学研究,筛选在RA-ILD和RA-nonILD患者血清中差异性表达的小分子代谢物。结果:临床研究部分:全国多中心RA-ILD研究队列共纳入2119例患者。1、基线特征:RA-ILD中女性所占比例为67.9%,基线年龄为62.5±10.7岁,吸烟患者占25.6%,平均吸烟量17.4±10.7支/天。25.9%的患者以ILD为疾病的首发表现。最常见的影像学分型为非特异性间质性肺炎(NSIP),占比50.1%。用力肺活量占预测值百分比(FVC%)为74.9±29.0%,一氧化碳弥散量占预测值百分比(DLCO%)为59.4±26.8%。基线糖皮质激素与甲氨蝶呤的使用率为52.7%和16.3%。有3.1%的患者在基线时接受了抗肺纤维化药物治疗。2、患病危险因素研究:高龄(OR 1.101,95%CI 1.035-1.170,P=0.002),吸烟史(OR4.423,95%CI 1.402-13.961,P=0.011),抗 MCV 抗体阳性(OR 3.901,95%CI 1.309-11.628,P=0.015),SDAI 中高度活动(OR 3.088,95%CI 1.051-9.074,P=0.040)为RA患者合并ILD的独立危险因素。基础研究部分:共纳入RA-ILD患者22例,RA-non-ILD患者22例。一级质谱筛选得到RA-ILD相对RA患者差异表达代谢物174种,二级质谱鉴定得到16种差异代谢物。结论:本研究建立了目前世界范围内最大的RA-ILD单病种队列研究,并且首次建立了全国多中心RA-ILD队列研究,得到中国RA-ILD患者合并ILD的危险因素,提示对临床上具有高危因素(高龄、吸烟史、抗MCV抗体阳性、SDAI中重度活动)的RA患者应进行ILD相关临床表现、肺功能和HRCT的筛查,以期实现ILD的早期诊断,改善患者临床预后。本研究通过质谱分析完成了 RA-ILD患者与RA-nonILD患者差异代谢物的初步筛选,候选代谢物可以通过扩大样本量进行验证,并进一步探索其在纤维化发生过程中的作用。本研究为RA-ILD患者的早期诊断、预后预测和发现新型生物标志物提供了研究依据。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563;R593.22
【图文】：
本研宄通过查阅住院病历及现场注册登记的方法，回顾性及前瞻性地收集住逡逑院及门诊就诊ＲＡ－ＩＬＤ患者病例资料共２１１９例。所有进入队列患者均经过严格逡逑的纳入和排除标准筛选。患者进入队列流程如图１－２所示（以北京协和医院单中逡逑心为例）。纳入患者中第一例入组时间为２００８年２月４日，最后一例患者入组逡逑时间为２０１９年５月２４日。逡逑１２逡逑
逦表１－９邋ＲＡ－ＩＬＤ队列基线类风湿关节炎疾病活动度逦逡逑逦缓解，％邋低度活动，％邋中度活动，％邋重度活动，。／0逡逑ＤＡＳ２８ＥＳＲ逦５．９逦５．９逦２６．９逦６１．３逡逑ＤＡＳ２８ＣＲＰ逦１０．８逦６．９逦３３．４逦４８．９逡逑ＳＤＡＩ逦３．４逦２５．８逦３５．１逦３５．７逡逑ＣＤＡＩ逦４３逦１０４逦２４逦６１．３逡逑
控样本的变异系数（ＣＶ）筛选ＣＶ小于３０％的变量进行多元统计分析。一级质逡逑谱分析共得到１７４种差异代谢物，其含量在ＲＡ－ＩＬＤ组患者及ＲＡ－ｎｏｎＩＬＤ组患逡逑者间存在显著差异（图２－２下图）。逡逑．逦Ｉ逦Ｈｏｃ逦ＯＰＬＳ－ＤＡ逦＿ＲＡ１ＬＤ逡逑Ｂ邋ＲＡ－ＩＬＤ逦▲逦■ＲＡ－ｎｏｎ．ＩＬＤ逡逑２0邋．逦■ＲＡ－ｎｏｎ－ＩＬＤ逦鲁逡逑？S缅危常埃蒎温冲义希体危
本文编号：2799899
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563;R593.22
【图文】：
本研宄通过查阅住院病历及现场注册登记的方法，回顾性及前瞻性地收集住逡逑院及门诊就诊ＲＡ－ＩＬＤ患者病例资料共２１１９例。所有进入队列患者均经过严格逡逑的纳入和排除标准筛选。患者进入队列流程如图１－２所示（以北京协和医院单中逡逑心为例）。纳入患者中第一例入组时间为２００８年２月４日，最后一例患者入组逡逑时间为２０１９年５月２４日。逡逑１２逡逑
逦表１－９邋ＲＡ－ＩＬＤ队列基线类风湿关节炎疾病活动度逦逡逑逦缓解，％邋低度活动，％邋中度活动，％邋重度活动，。／0逡逑ＤＡＳ２８ＥＳＲ逦５．９逦５．９逦２６．９逦６１．３逡逑ＤＡＳ２８ＣＲＰ逦１０．８逦６．９逦３３．４逦４８．９逡逑ＳＤＡＩ逦３．４逦２５．８逦３５．１逦３５．７逡逑ＣＤＡＩ逦４３逦１０４逦２４逦６１．３逡逑
控样本的变异系数（ＣＶ）筛选ＣＶ小于３０％的变量进行多元统计分析。一级质逡逑谱分析共得到１７４种差异代谢物，其含量在ＲＡ－ＩＬＤ组患者及ＲＡ－ｎｏｎＩＬＤ组患逡逑者间存在显著差异（图２－２下图）。逡逑．逦Ｉ逦Ｈｏｃ逦ＯＰＬＳ－ＤＡ逦＿ＲＡ１ＬＤ逡逑Ｂ邋ＲＡ－ＩＬＤ逦▲逦■ＲＡ－ｎｏｎ．ＩＬＤ逡逑２0邋．逦■ＲＡ－ｎｏｎ－ＩＬＤ逦鲁逡逑？S缅危常埃蒎温冲义希体危
本文编号：2799899
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