原发性干燥综合征患者外周血中Treg细胞绝对数目的改变及小剂量IL-2的短期疗效分析

发布时间：2020-08-22 07:08

【摘要】：目的:探讨pSS患者外周血中Th17细胞、Treg(CD4~+CD25~+Foxp3~+T)细胞数量及比值的变化,以及小剂量IL-2对Treg细胞和Th17细胞平衡的影响。初步分析CD4~+CD25~+T细胞和CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞绝对数量的差异,探讨细胞百分比和绝对数量变化的差异,初探使用药物包括CTX(环磷酰胺),MTX(甲氨蝶呤),HCQ(羟氯喹)和LEF(来氟米特)对淋巴细胞亚群数量的影响。方法:来自我院的190名pSS患者和30名健康对照被纳入研究。通过流式细胞术计算Th17细胞和Treg细胞的绝对数目。通过皮下注射IL-2联合包括糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂或它们的组合在内的标准疗法,其中99名患者接受低剂量IL-2(5*10~6IU/天,5天),而另一些(190名中的91名)仅给予标准治疗。治疗后再次计算这些细胞的数目。采用Kruskal-Wallis检验用于比较初诊pSS患者、复诊pSS患者及健康对照之间的细胞绝对数量的差异。配对双尾非参数检验将用于比较IL-2治疗前后的免疫学特征。P0.05被认为具有统计学差异。结果:与健康对照相比,pSS患者中Treg细胞的绝对数量显著减少,并且Th17/Treg细胞比例显著增加。pSS患者与健康对照之间Th17细胞的绝对数量没有显著差异。此外,Treg细胞的数量与ESSDAI呈负相关。传统DMARDs对Treg和Th17细胞没有明显影响。在IL-2治疗1周后,Treg细胞的量显著增加。但比较小剂量IL-2联合传统疗法与单独传统疗法时,在短时间内临床表现没有显著改善。未观察到明显的不良反应。结论:与健康对照相比,pSS患者外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞数明显减少,与疾病活动度ESSDAI评分呈负相关;Th17细胞数量没有显著差异,Th17细胞数量与ESSDAI之间没有相关性,Th17/Treg比值显著升高,与EDDSAI评分呈正相关。因此,Th17/Treg的失衡是由于Treg细胞减少而不是Th17细胞的增加所致,这表明pSS的发病机制可能主要是由于自身免疫耐受缺陷所致。低剂量IL-2治疗可以有效促进Treg细胞的增殖以及Th17/Treg平衡的恢复,进而诱导和恢复自身免疫耐受性,有利于疾病控制。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R593.2
【图文】：

图 2-8 初诊 pSS 患者及健康对照组 IL-2 治疗前后外周 中 CD4Treg 细胞流式图2.10 短期小剂量 IL-2 治疗的疗效及副作用观察经小剂量 IL-2 治疗后，短期内疾病活动或炎性指标较传统治疗组相比，无更好的改善（图 2-9）。没有明显的异常肝功能指标、肾功能、血常规检查或尿液 除了注射部位周围的一些皮疹外，如症状（表 10，11）。图 2-9 剂量 IL-2 干预组与未干预组治疗前后疾病活动度及 ESR 改善情况的 较T r e a t e d p S S N e w p S S051 01 52 02 5ValueofδESSDAIN o n IL -2IL -2T r e a t e d p S S N e w p S S05 01 0 01 5 0ValueofδESRN o n IL -2IL -2

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本文编号：2800410