CTRP4通过抑制炎症因子激活STAT3信号通路调节摄食的实验研究

发布时间：2020-08-22 19:49

【摘要】：目的:本研究通过上调中枢CTRP4基因表达,探讨CTRP4对摄食行为和体重的影响,及其潜在的分子机制。方法:1.体外实验通过对小鼠神经母细胞瘤细胞(mouse neuroblastoma cells,N2a)未做干预、感染绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)重组腺病毒(Ad-GFP)和CTRP4过表达重组腺病毒(Ad-CTRP4),将其分为空白对照组(Control组)、阴性对照组(Ad-GFP组)及CTRP4过表达组(Ad-CTRP4组)。干预72 h后,用实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞CTRP4 mRNA表达,采用Western印迹检测细胞中CTRP4、Pomc、Npy、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白质水平的表达。2.构建高脂饮食肥胖小鼠模型,通过对正常饮食小鼠和高脂饮食肥胖小鼠第三脑室输注生理盐水、Ad-GFP和Ad-CTRP4,将其分为正常饮食生理盐水组(NCS组)、正常饮食Ad-GFP组(NCG组)、正常饮食CTRP4过表达组(NCC组)、高脂饮食生理盐水组(HFS组)、高脂饮食Ad-GFP组(HFG组)和高脂饮食CTRP4过表达组(HFC组)。干预后,监测各组小鼠每日的食物摄入量及体重,连续监测7天。并采用Western印迹检测下丘脑组织中CTRP4、Pomc、p-STAT3/t-STAT3、TNF-ɑ、IL-6、SOCS3在蛋白质水平的表达。结果:1.在N2a细胞中,与对照组相比,Ad-CTRP4组的CTRP4mRNA水平及蛋白质水平显著增加(P0.01)。此外,Ad-CTRP4组的p-STAT3/t-STAT3和Pomc表达均显著增高(P0.01),SOCS3(P0.01),TNF-ɑ(P0.05),IL-6(P0.01)及Npy(P0.05)表达均显著下降。2.与对照组相比,ICV注射Ad-CTRP4能显著降低正常饮食和高脂饮食肥胖小鼠的食物摄入量,该作用从第2天开始持续到第7天。各组间的体重无明显差异。3.与同龄的正常饮食小鼠相比,高脂饮食肥胖小鼠下丘脑CTRP4表达显著降低(P0.01),IL-6(P0.05)和SOCS3(P0.05)表达显著增加。在正常饮食小鼠中,与对照组相比,NCC组的Pomc(P0.05)和p-STAT3/t-STAT3(P0.01)的表达均显著增高,TNF-ɑ(P0.05),IL-6(P0.01)和SOCS3(P0.05)的表达均显著降低。同样,在高脂饮食肥胖小鼠中,与对照组相比,HFC组的Pomc(P0.01)和p-STAT3/t-STAT3(P0.05)的表达均显著增高,TNF-ɑ(P0.05)、IL-6(P0.05)和SOCS3(P0.05)的表达均显著降低。结论:上调下丘脑CTRP4基因表达能够抑制小鼠的食物摄入量,但对体重无明显抑制作用。上调CTRP4可能通过抑制炎症因子TNF-ɑ和IL-6,降低负性调节因子SOCS3表达,增加STAT3磷酸化表达水平,从而调控食欲调节相关蛋白的表达,起到抑制摄食的作用。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R589.2
【图文】：

重庆医科大学硕士研究生学位论文05）。喂养 20 周后，高脂饮食小鼠的体重比正常饮食小鼠重约 42%。从小鼠的形态对比看出，高脂饮食组小鼠在喂养 20 周后，肉眼可见明显肥果表明，我们成功地构建了 DIO 小鼠模型。

高脂饮食小鼠的体重比正常饮食小鼠重约 42%。从图2 两组小鼠的形态对比看出，高脂饮食组小鼠在喂养 20 周后，肉眼可见明显肥胖。以上结果表明，我们成功地构建了 DIO 小鼠模型。图 1 高脂饮食对小鼠体重变化的影响Figure 1 Body weight in each week of mice fed NCD or HFD The data are x±s. *P < 0.05

重庆医科大学硕士研究生学位论文2.2 脑室内输注 Ad-CTRP4 减少小鼠食物摄入量如图 3(A,B)结果所示，与对照组相比，脑室内输注 Ad-CTRP4 导致正常饮食小鼠和高脂饮食肥胖小鼠每日的食物摄入量显著减少（P<0.05），该作用从第二天持续到第七天。为了观测 CTRP4 对体重是否也有抑制作用，我们连续监测了 7 天的体重变化，在正常饮食小鼠和高脂饮食肥胖小鼠各组之间均没有发现明显的差异（图 3 C~D P>0.05）。

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本文编号：2801075