DPP-4基因多态性在中国2型糖尿病人群中的分布及其与血脂关系的研究

发布时间：2020-08-26 14:03

【摘要】：目的：血脂异常是2型糖尿病的一个主要并发症,也是2型糖尿病患者心血管功能异常的重要诱因。二肽基肽酶IV(DPP-4)的单核苷酸基因多态性(SNP),己被证实与血脂水平和心血管功能有着不可忽视的联系。本文首次以中国2型糖尿病人群为研究对象,研究DPP-4基因的多态性分布及其与血脂水平之间的关系。方法：本文选取了自2012年7月至2014年6月,在山东省境内多家医院内分泌科就诊的190名自愿参加研究的中国汉族2型糖尿病患者,检测DPP-4基因中四个重要的SNP位点(rs4664443、rs7608798、rs1558957和rs3788979)的分布,并分析位点间的连锁不平衡。根据入组标准,筛选出了82名符合多态性与血脂关系分析条件的受试者,收集其各项生理生化指标,包括性别,年龄,身高,体重,身体质量指数(BMI),平均糖化血红蛋白(HbA1c),空腹血糖水平(FPG),血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(HDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)水平。通过单因素方差分析和多重分析方法,深入分析了这四个突变位点的多态性与2型糖尿病患者血脂水平之间的关系。结果：190名2型糖尿病患者中,DPP-4基因中四个突变位点的多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.20, P=0.65 for rs4664443；χ2=0.034, P=0.85 for rs1558957；χ2=1.37, P=0.24 for rs7608798；χ2=1.04,P=0.31 for rs3788979),它们相互之间没有强烈的连锁不平衡(r20.7)。在筛选出的82名受试者中,血脂水平不受性别或年龄的影响(P0.05)。rs4664443中,基因型为CT的受试者与基因型为CC的受试者相比,血清TG(P=0.013)、HDL-C (P=0.044)和ApoB(P=0.006)水平较高,其差别有统计学意义；rs1558957中,基因型为CT的受试者与基因型为CC的受试者相比,血清TG水平较高(P=0.077)；rs7608798中,基因型为CC、CT、TT的受试者之间两两比较,血脂水平和BMI的差别没有统计学意义,但基因型为TT的受试者与基因型为CC和CT的所有受试者相比,血清TC水平更低,具有统计学意义(P=0.037)；rs3788979中,基因型为AA、AG、GG的受试者之间两两比较,血清TG和BMI之间的差异都具有统计学意义(P=0.034,P=0.04)。根据分析结果定义了四个SNP的不良等位基因,82名受试者的血清TG、TC水平和BMI与不良等位基因的个数具有相关性,且不良等位基因大于等于3个的受试者与个数小于3个的受试者相比,血清TG(P=0.002)、TC(P=0.011)和BMI(P=0.044)较高,具有统计学意义。结论：本文首次对中国2型糖尿病人群的DPP-4基因多态性进行了研究。结果表明,DPP-4基因在190名中国2型糖尿病患者中具有高度多态性,且其多态性与2型糖尿病患者的血脂水平和BMI相关,这对2型糖尿病的治疗和DPP-4抑制剂的临床应用具有重要的理论意义和临床意义。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2

【参考文献】