老年慢病患者合并老年综合征的危险因素分析

发布时间：2020-08-28 03:23

【摘要】：目的:第一部分老年慢病患者合并轻度认知功能障碍的危险因素分析慢病即慢性非传染性疾病,也称作慢性病,一旦发病即病情迁延不愈的非传染性疾病的概括性总称。目前老年人群中的慢病发病率随着老龄化过程而呈蔓延趋势,老年人的慢病由于多隐匿而不典型、并发症多、多病共存等特点,导致难以以某一种疾病解释其表现,因而将同一症候群称之为老年综合征。临床上慢病及其合并症多表现为老年综合征,严重影响老年人的生活质量。认知功能障碍是常见且重要的老年综合征,临床上常表现为记忆障碍、失语失认失用、精神神经活动改变以及痴呆。随着社会对痴呆预后差、危害大的认识加深,对痴呆前早期的识别、干预潜在的轻度认知功能障碍的研究越来越得到关注和重视。尤其慢病合并认知功能障碍的老年人,生活质量严重下降、社会照料成本增加、慢病合并症的风险以及死亡率提升。所以在临床寻找慢病稳定期合并认知功能障碍的危险因素尤为重要,亦将成为今后临床工作中研究老年病的重要课题。第二部分老年慢病患者合并营养不良的危险因素分析随着老年化的进程,身体结构、器官功能的变化导致能量、蛋白质及其他营养元素缺乏或过剩,称之为营养不良,其对机体功能乃至临床结局产生不良影响。营养不良是近年临床上越来越重视的老年综合征,因为其不但严重影响老年人正常生活质量,而且会导致致病率、致死率的提升。尤其在老年科患者中,大多数慢病患者合并不同程度的营养不良,导致疾病迁延不愈,预后不佳。因此,对临床慢病稳定期营养状态的评估,对营养不良及其风险的早期识别和干预,成为今后临床工作中的一个重要研究方向。第三部分不同慢病模型中血清细胞因子及T淋巴细胞的水平与Morris水迷宫的表现老年人随着增龄疾病以及认知功能障碍、营养不良等老年综合征风险增加,其原因多归结为衰老,尤其近年来认为炎性衰老在其中起到重要作用。炎性衰老表现的细胞因子失衡、细胞免疫功能下降,会加速衰老过程、加重老年综合征和慢病病情。为了解慢病中细胞因子和T淋巴细胞的水平,以及它们与认知功能障碍的关系。采用病例对照的方式,对前面回顾性横断面分析中营养不良和细胞免疫功能低下是认知功能障碍危险因素的结果,进行动物实验求证。通过在成年大鼠中构建高血压伴糖尿病的慢病模型,而后在此基础上再建立高血压糖尿病伴营养不良模型、高血压糖尿病伴免疫功能抑制模型。并分别与对照组比较各模型中炎性细胞因子以及T淋巴细胞的水平,通过水迷宫实验比较各组大鼠的认知功能,了解慢病合并营养不良和免疫功能抑制是否会影响大鼠的认知功能障碍。研究对象与方法:第一部分1.收集2015年2月-2016年6月在安徽省立医院老年病科就诊的689例资料完整、配合相关调查的老年慢病患者资料,选取记录其中385例患者,其中男性321例,女性64例,年龄区间65-94岁,平均年龄81.82±5.13岁。2.记录其(1)相关疾病诊断情况,包括轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、多发性脑梗死、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、慢性心力衰竭、听觉障碍、视觉障碍等。并按照认知功能障碍与否分为MCI组和对照组,分别为163人和222人;(2)—般资料,包括年龄、性别、受教育程度、婚姻状态、居住方式、睡眠情况、吸烟史、饮酒史、饮食结构、住院次数、近期感染史等;(3)临床体征及实验室指标:包括身高、体重、血压、疼痛、腰围、臀围、上臂围、肱三头肌皮褶厚度、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数、前白蛋白、白蛋白、CRP、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、LDL-C、IgA、IgG、IgM、T/B/NK细胞亚群等;(4)量表评价包括:日常生活能力量表、总体衰退量表、临床认知功能障碍量表、简易精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、主观整体营养状况评价表、微型营养评估表等。(5)调查人员系本科医生护士、研究生,正式调查前先对调查人员进行培训。采用统一调查表和标准化测试。调查前预调查2位受试者后集中相互讨论遇到的问题及处理方法。在问卷过程中,调查结果一致性检测Kappa系数为0.81,保证调查人员所致的信息偏倚处于可控范围。对于部分记忆障碍、语言障碍的老年调查对象可由陪同人员补充回答或辅助提问,控制回顾性偏倚。3.采用SPSS 20.0统计软件进行分析。研究变量进行描述性分析;计量资料分析正态性和方差齐性;两组间比较采用t检验或z检验;组间计数资料及单因素危险相关性采用卡方检验;多分类变量采用Knaakal-Wailis秩和检验;多因素分析采用多因素logistic逐步回归分析。第二部分1.收集2015年2月-2016年6月在安徽省立医院老年病科就诊的689例老年慢病患者,选取记录其中385例患者的临床资料,其中男性321例,女性64例,年龄区间65-94岁,平均年龄81.82±5.13岁。2.记录其(1)相关疾病诊断情况,包括轻度认知功能障碍、高血压病、2型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、多发性脑梗死、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、慢性心力衰竭、听觉障碍、视觉障碍等。并按照营养不良与否分为营养不良组和对照组,分别为109人和276人;(2)一般资料,包括年龄、性别、受教育程度、婚姻状态、居住方式、睡眠情况、食欲、吸烟史、饮酒史、饮食结构、住院次数、近期感染史等;(3)临床体征及实验室指标:包括身高、体重、血压、疼痛、腰围、臀围、上臂围、肱三头肌皮褶厚度、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数、前白蛋白、白蛋白、CRP、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、LDL-C、IgA、IgG、IgM、T/B/NK细胞亚群等;(4)量表评价包括:日常生活能力量表、总体衰退量表、临床认知功能障碍量表、简易精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、主观整体营养状况评价表、微型营养评估表、吞咽功能等。(5)调查人员系本科医生、护士、研究生或其他专科医师,正式调查前先对调查人员进行培训。采用统一调查表和标准化测试。调查前预调查2位受试者后集中相互讨论遇到的问题及处理方法。在问卷过程中,调查结果一致性检测Kappa系数为0.81,保证调查人员所致的信息偏倚处于可控范围。对于部分记忆障碍、语言障碍的老年调查对象可由陪同人员补充回答或辅助提问,控制回顾性偏倚。3.采用SPSS 20.0统计软件进行分析。研究变量进行描述性分析;计量资料分析正态性和方差齐性;两组间比较采用t检验或z检验;组间计数资料及单因素危险相关性采用卡方检验;多分类变量采用Knaakal-Wailis秩和检验;多因素分析采用多因素logistic逐步回归分析。第三部分1.选取雄性SPF级10月龄Wistar大鼠40只,设立对照组,并在高血压伴糖尿病模型的基础上分组构建营养不良(MN组)、高血压伴糖尿病(HD组)、免疫抑制(IS组)的大鼠模型,进行模型评价。2.(1)各模型组对照组比较白细胞数、淋巴细胞数、IL-1β、IL-6、TNF-α、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、血糖、血压等指标;(2)通过Morris水迷宫的定位航行实验以及空间探索实验收集逃避潜伏期、搜索平台策略、跨平台次数、平台象限路程百分比、平台象限时间百分比等指标,评价各组大鼠的认知功能。3.统计方法数据采用SPSS 20.0进行统计分析。计量资料采用方差分析以及两独立样本t检验,组间比采用LSD检验,均数比较采用单因素方差分析,多分类变量采用Knaakal-Wailis秩和检验。P0.05认为差异具有统计学意义。结果:第一部分1.慢性病在受调查人群中的总发病比率如下:2型糖尿病51.94%、高血压病50.39%、多发性脑梗死38.96%、慢性肾病38.70%、慢性心力衰竭38.44%、高尿酸血症32.20%、慢性阻塞性肺疾病28.83%、高胆固醇血症20.00%。合并2种疾病的比率为19.22%、合并3种疾病的比率为18.18%、合并4种疾病的比率为16.62%。2.在院患者诊断轻度认知功能障碍的比率为42.33%,教育年限不超过8年和教育年限超过8年的发病比率分别为48.79%、37.44%、有2型糖尿病病史者和否认2型糖尿病病史者发病比率分别为49.50%、34.59%、有多发性脑梗死病史者和否认多发性脑梗死病史者发病比率分别为51.33%、36.56%;有听觉障碍病史和否认听觉障碍病史者发病比率45.48%、29.33%;有视觉障碍者和否认视觉障碍者发病比率分别为44.25%、17.85%,以上差异均有显著性(P0.05)。而依据配偶情况、居住方式、睡眠质量、吸烟史、饮酒史、饮食结构、3月内感染史、慢性疼痛史、高血压病病史、高胆固醇血症病史、高尿酸血症病史、慢性阻塞性肺疾病病史、慢性心力衰竭病史、慢性肾病病史分组,发病比率没有表现出显著差异(P0.05)3.经比较后发现,认知功能障碍组的CD4+细胞数、住院次数、GDS评分方面均要高于认知功能正常组(P0.05);而在CD8+细胞数、B细胞数、ADL评分、MNA评分方面要低于认知功能正常组(P0.05)。两组在年龄、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、脉压、腰围、上臂围、TSF、白细胞数、淋巴细胞数、血小板数、血红蛋白、前白蛋白、白蛋白、CRP、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、IgA、IgG、IgM、CD3+细胞数、NK细胞数、PG-SGA评分方面无显著差异(P0.05)。4.认知障碍组的年龄大小与MoCA得分高低具有负相关,即年龄越大,MoCA得分越低(相关系数-0.334,P0.01);认知障碍组的年龄大小与MMSE得分高低具有负相关,即年龄越大,MMSE得分越低(相关系数-0.312,P0.01)。5.两组间MMSE评分(表3)在总分、定向力、计算力、延时记忆、阅读理解、书写、视空间能力方面有显著差异(P0.05),但在即刻记忆力、命名、复述等方面未表现出明显差异(P0.05);两组间MoCA评分(表4)在总分、注意力与计算力、语言、延迟回忆、定向方面有显著差异(P0.05),而在视空间与执行力、命名、抽象思维方面未表现出显著差异(P0.05)。6.多因素logistic回归分析结果显示与认知功能障碍相关的因素,按影响大小依次为B细胞数的减少、多发性脑梗死的病史、CD4+细胞数的增多、住院次数的增多、GDS的评分升高、增龄、MNA评分下降、CD8+细胞数的减少。回归方程经 Hosmer 和 Lemeshow 检验拟合良好,(x2=10.63,P=0.22)。第二部分1.此次研究中患者诊断营养不良的比率为28.31%,即109人纳入营养不良组,276人纳入对照组。比较两组后发现一般情况方面,依据有配偶或无配偶营养不良的发生比率分别为24.35%、34.43%;睡眠质量不佳者或睡眠质量良好的营养不良发生比率分别为33.50%、22.87%;食欲正常者或食欲较差者营养不良发生比率分别为17.95%、46.42%,以上差异均有显著性(P0.05);而年龄、教育程度、性别、居住方式、吸烟史、饮酒史、饮食结构未显示出明显差异(P0.05);在疾病史方面,无论是2型糖尿病、高血压病、多发性脑梗死、慢性肾病、慢性心力衰竭、高胆固醇血症、慢性阻塞性肺疾病、3月内感染史、听觉障碍、视觉障碍方面两组间均未表现出差异(P0.05)。2.经比较根据营养状况进行分组后的计量及等级资料后发现,营养不良组的GDS评分、MoCA评分、吞咽功能分级、体重、BMI、TSF、PAB、CRP、Cr方面均要低于对照组(P0.05);而在年龄、舒张压、收缩压、脉压、腰围、白细胞数、淋巴细胞数、血小板计数、血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、IgA、IgG、IgM、CD4+细胞数、CD8+细胞数、B细胞数、NK细胞数、住院次数、ADL评分、MNA评分、PG-SGA评分方面无显著差异(P0.05)。3.多因素logistic回归分析结果显示与营养不良相关的危险因素,按影响大小依次为TSF数值小、反应认知功能情况的MoCA评分低、睡眠质量差、体质指数低、前白蛋白水平下降、吞咽功能差、肌酐水平下降。回归方程经Hosmer和Lemeshow 检验拟合良好,(x2 =29.67,P=0.00)。第三部分1.(1)MN组体重增长量在给予对照组60%饮食摄入量后体重增长量为对照组体重增量的46.94± 16.37%,较对照组和其他组均低(P0.05)。(2)HD组血糖与对照组差异不显著(P0.05),但空腹血糖8.3±1.0mmol/L,超过7.8mmol/L标准。(3)免疫抑制组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+结果均较其他三组低。2.(1)IS组的白细胞数低于对照组和HD组(P0.05),MN组的白细胞数低于HD组(P0.05);IS组的淋巴细胞低于对照组和HD组(P0.05),MN组的淋巴细胞数低于HD组(P0.05);IL-1β的含量IS组与对照组无明显差异(P0.05);IL-6的含量IS组较对照组低(P0.05);TNF-α的含量IS组较对照组低(P0.05);IS组CD3+、CD4+细胞百分比以及CD4+/CD8+较其他组均低(P0.05),其他组间差异不明显(P0.05);CD8+细胞百分比IS组较对照组低(P0.05)。(2)定位航行结果提示各组前3日的用时明显较后面4天均较长(P0.05)。前3日训练期间,虽然对照组用时短,但与各组差异不显著(P0.05);至第4日,IS组的用时虽与MN组和HD组无明显差异(P0.05),但已较对照组明显延长(P0.05);第5日对照组用时明显少于各组(P0.05),但各组间无差异(P0.05);第6日,HD组和IS组的用时均长于对照组和MN组(P0.05),但对照组和MN组差异不明显(P0.05);第7日,MN组和IS组用时均较对照组长(P0.05),但与HD组无明显差异(P0.05)。(3)各组的搜索策略不同。IS组的跨平台次数显著低于对照组(P0.05),但与其他组差别不显著(P0.05);MN组显著低于HD组(P0.05),与其他组差别不显著(P0.05)。平台象限路程百分比方面,IS低于其他三组,差异显著(P0.05);MN组低于对照组和HD组(P0.05),但对照组和HD组间差别不明显(P0.05)平台象限时间百分比方面,MN组低于其他三组(P0.05),而其他三组间无明显差异(P0.05)结论:1.老年慢病患者的轻度认知功能障碍是多因素的,研究中发现B细胞计数、多发性脑梗死的病史、CD4+细胞数的增多、住院次数的增多、GDS的评分高、增龄、营养风险、CD8+细胞数的减少均是轻度认知功能障碍的危险因素。2.老年慢病患者的营养不良是多因素的,按危险因素的影响大小依次为:TSF下降、认知功能下降、睡眠质量差、前白蛋白降低、吞咽功能差、肌酐下降。3.糖尿病伴高血压模型中,免疫抑制会导致细胞因子和T淋巴细胞水平下降,营养不良、细胞免疫功能抑制会降低大鼠的认知功能。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R592
【图文】：

逦山东大学博士学位论文逦逡逑５．轻度认知功能障碍组和对照组的计量资料对比逡逑表２为根据认知功能情况进行分组后的计量资料情况。如图２所示，经比较逡逑后发现，认知功能障碍组的ＣＤ４＋细胞数、住院次数、ＧＤＳ评分方面均要高于认逡逑知功能正常组（Ｐ＜０．０５）；而在ＣＤ８＋细胞数、Ｂ细胞数、ＡＤＬ评分、ＭＮＡ评分方逡逑面要低于认知功能正常组0Ｐ＜０．０５）。两组在年龄、身高、体重、ＢＭＩ、收缩压、逡逑舒张压、脉压、腰围、上臂围、ＴＳＦ、白细胞数、淋巴细胞数、血小板计数、血逡逑红蛋白、前白蛋白、白蛋白、ＣＲＰ、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、ＬＤＬ－Ｃ、逡逑空腹血糖、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＣＤ３＋细胞数、ＮＫ细胞数、ＰＧ－ＳＧＡ评分方面无显逡逑著差异（Ｚ＾Ｏ．０５）。逡逑

逑５．轻度认知功能障碍组和对照组的计量资料对比逡逑表２为根据认知功能情况进行分组后的计量资料情况。如图２所示，经比较逡逑后发现，认知功能障碍组的ＣＤ４＋细胞数、住院次数、ＧＤＳ评分方面均要高于认逡逑知功能正常组（Ｐ＜０．０５）；而在ＣＤ８＋细胞数、Ｂ细胞数、ＡＤＬ评分、ＭＮＡ评分方逡逑面要低于认知功能正常组0Ｐ＜０．０５）。两组在年龄、身高、体重、ＢＭＩ、收缩压、逡逑舒张压、脉压、腰围、上臂围、ＴＳＦ、白细胞数、淋巴细胞数、血小板计数、血逡逑红蛋白、前白蛋白、白蛋白、ＣＲＰ、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯、ＬＤＬ－Ｃ、逡逑空腹血糖、ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＣＤ３＋细胞数、ＮＫ细胞数、ＰＧ－ＳＧＡ评分方面无显逡逑著差异（Ｚ＾Ｏ．０５）。逡逑６邋：逦逦邋：卜。0逡逑．逦Ｉ邋＇逦：逦１５００逡逑■咖邋｜邋Ｉ逦１０６，７１逦■＿逡逑３逦１０００逦悘逦８３；邋．９６邋．邋．．．．．．．￣．．．．．．．．．逡逑［■漏逦５００逡逑汴

本文编号：2807026