C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6在2型糖尿病发生发展中的作用及其相关性研究

发布时间：2020-08-28 15:25

　　 第一部分不同程度胰岛素抵抗人群血浆CTRP6水平变化目的:通过检测健康人群、糖耐量受损人群和初发的2型糖尿病患者基础测量指标、临床生化指标和血浆C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/TNF-Related Protein 6,CTRP6)水平,分析不同程度胰岛素抵抗人群CTRP6浓度变化,明确血浆CTRP6在胰岛素抵抗发生发展中的作用。方法:根据WHO糖尿病诊断指南,纳入健康人群(NGT组,n=132)、初诊糖耐量受损者(IGT组,n=98)和初诊的2型糖尿病患者(T2DM,n=118)。酶偶联速率法检测血浆TG、TC、HDL-C、LDL-C,葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖,离子交换高效液相色谱法检测全血糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,电化学发光法检测血浆胰岛素,酶联免疫法检测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素(Adiponectin,ADP)和CTRP6蛋白浓度。结果:T2DM和IGT组人群BMI、FAT%、WHR、TC、TG、LDL-C、Hb A1c(%)、FBG、2h PG、FINS、2h INS和HOMA-IR均高于NGT组(P0.05或P0.01),而T2DM组HDL-C较NGT组明显降低(P0.05或P0.01);在所有研究人群中,女性血浆ADP水平高于男性(P0.01),而血浆CTRP6和TNF-α水平在男性和女性之间没有显著差异;与正常体重组相比,超重/肥胖组血浆ADP水平明显降低(P0.01),而血浆CTRP6水平和TNF-α水平明显升高(P0.01)。与NGT组相比,T2DM和IGT组血浆TNF-α、CTRP6水平明显升高(P0.01),且T2DM组血浆TNF-α、CTRP6浓度高于IGT组(P0.05或P0.01);而ADP在T2DM和IGT组明显降低(P0.01)。结论:2型糖尿病和超重/肥胖人群血浆CTRP6明显升高;CTRP6与胰岛素抵抗密切相关,在2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生发展中发挥着重要的作用。第二部分血浆CTRP6与2型糖尿病的关联性研究目的:通过分析血浆CTRP6与人体基础测量指标与临床生化指标的相关性,明确血浆CTRP6与胰岛素抵抗、2型糖尿病的相关关系方法:利用SPSS20.0统计学软件,通过简单相关、多元逐步线性回归与二元Logistic回归分析等统计学方法,分析血浆CTRP6水平变化与2型糖尿病、胰岛素抵抗等临床指标的关联关系;利用受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)分析血浆CTRP6预测2型糖尿病发生的价值。结果:在所有研究人群中,血浆CTRP6水平与BMI、FBG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、LDL-C和TNF-α呈显著正相关,与HDL-C和脂联素呈负相关(P0.05或P0.01或P0.001)。多元逐步线性回归分析显示,BMI、FBG、HOMA-IR和TNF-α是影响血浆CTRP6水平的独立相关因素(P0.001);二元Logistic回归分析显示,在控制年龄、性别、BMI、WHR、血脂谱和TNF-α后,CTRP6仍是T2DM的独立危险因素,将血浆CTRP6根据浓度四分位水平分为4组(IGT组:T1,286.7μg/L;T2,286.8 364.1μg/L;T 3,364.1-476.8μg/L;T 4,476.8μg/L;T2DM组T 1,312.5μg/L;T 2,312.5-418.4μg/L;T 3,418.4-557.7μg/L;T 4,557.7μg/L)之后,发现IGT组T 4分位组CTRP6水平发生IGT的OR为3.20(95%CI 1.48;6.91)(vs.tertile 1,P0.01);T2DM组中T 4分位组CTRP6水平发生T2DM的OR为43.85(95%CI14.61;131.60)(vs.tertile 1,P0.01)。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估CTRP6对IGT、T2DM的预测价值,最佳切点分别为368.8μg/L和478.2μg/L(IGT:灵敏度:60.2%;特异度:60%,AUC面积为0.61,P0.01;T2DM组:灵敏度:64.4%,特异度84.8%,AUC面积为0.81,P0.001)。结论:作为新的脂肪细胞因子,血浆CTRP6水平升高与T2DM的发生发展密切相关,CTRP6浓度水平变化能够很好地预测IGT、T2DM进展。因此,CTRP6可作为新的临床检测指标预测和评估2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生、迁延。第三部分口服葡萄糖耐量试验对血浆CTRP6水平的影响目的:分析高血糖和/或高胰岛素对健康人群血浆脂肪细胞因子CTRP6、TNF-α和脂联素水平的影响。方法:给予48例健康人群标准75g口服葡萄糖耐量试验,分析外周血葡萄糖、胰岛素、TNF-α、脂联素和CTRP6的变化;利用葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖浓度,电化学发光法检测胰岛素,ELISA检测TNF-α、脂联素和CTRP6的变化。采用配对t检验、单因素方差分析(ANOVA)等统计学方法进行统计分析。结果:口服糖耐量后不同时间点,血浆CTRP6、脂联素和TNF-α水平明显升高,30分钟达峰(CTRP6:0 min:379.2±148.4μg/L,30min:571.4±176.8μg/L;ADP:0 min:18.3±7.9μg/L,30min:29.1±12.1μg/L;TNF-α:0 min:1.67±0.76 ng/L,30min:3.15±1.25 ng/L;vs.0min(P0.05或P0.01),随后逐渐降低,120分钟降低至基线水平(CTRP6:60min:436.4±163.2μg/L;120min:398.3±160.7;ADP:60 min:21.3±10.0μg/L,120min:19.5±8.6μg/L;TNF-α:60 min:2.43±1.19 ng/L,120min:0.96 ng/L;vs.0min(P0.05或P0.01)。结论:健康人群血浆脂肪细胞因子TNF-α、脂联素和CTRP6水平受口服葡萄糖耐量引起的体内高血糖和/或高胰岛素影响,这说明CTRP6可能是体内一种重要的代谢和营养调节因子,能够感受机体胰岛素敏感性和能量代谢改变。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R587.1
【部分图文】：

图 1.13 不同浓度 CTRP6 水平人群分布变化3 The distribution of plasma CTRP6 levels in health图 1.14 不同性别 CTRP6 水平变化.14 The change of plasma CTRP6 levels in different

重庆医科大学博士研究生学位论文图 1.13 不同浓度 CTRP6 水平人群分布变化 The distribution of plasma CTRP6 levels in health

图 1.16 不同性别 TNF-α 水平变化Fig1.16 The change of plasma TNF-α levels in different gende图 1.17 不同组 CTRP6 水平变化Fig1.17 The change of plasma CTRP6 levels in different group注: vs. Normal weight *P<0.05, **P <0.01

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本文编号：2807756