血清KL-6对原发性干燥综合征合并间质性肺疾病的临床价值

发布时间：2020-09-01 12:00

　　 研究背景及目的间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)又称弥漫性肺实质性肺病(diffuse pulmonary parenchymal lung disease,DPLD),是一组包括200多种疾病在内的总称。近几年发现,ILD的发病率越来越高。在呼吸内科收治的许多ILD,有相当一部分是因风湿免疫病引起的。而干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)是其中比较常见的病因之一。SS是一种系统性的、慢性发生发展的炎症综合征。其特点是淋巴细胞浸润导致外分泌腺的功能紊乱。病因尚不清楚。常见临床中表现是眼干、口干,但在疾病发展过程中常常引起其他系统器官受累。如果SS独自发生,则被称为原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome,pSS);如果继发于其他系统性自身免疫性疾病(如系统性硬化症、类风湿性关节炎和强制性脊柱炎等等),则被称为继发性干燥综合征(secondary Sjogren syndrome,sSS)。本文主要讨论pSS。ILD是pSS最常见的肺部表现,高达60%的患者有ILD的证据,合并ILD的pSS患者有39%的死亡率,并且几乎50%的死亡直接原因是ILD。ILD的诊断金标准是病理学,然而有很多疑似ILD患者因病情危重、手术风险等不能获得肺活检。因此ILD的诊断性生物标志物的鉴定将有助于临床医生和患者,特别是在无法获得肺活检的情况下。近些年来,应用生物学标记物来诊断、评估ILD是比较热门的研究领域。人II型肺泡细胞表面抗原(krebs Von den Lungen-6,KL-6)是一种大分子的糖蛋白,相对分子量接近200 000道尔顿,属于肺细胞抗原的第9族,类属于黏液素MUC1家族,由于其主要由肺部Ⅱ型肺泡上皮细胞,所以又叫肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6,在支气管腺浆液细胞及呼吸性支气管上皮细胞均有产生并分泌。日本国民健康计划批准KL-6作为ILD的诊断标记物,并将KL-6写入药物性肺炎、特发性间质性肺炎等ILD疾病的诊治指南中。本文主要观察分析KL-6在pSS患者并发ILD患者中的临床应用价值。研究方法收集2016年2月至2017年12月之间收住郑州大学第一附属医院的pSS合并ILD患者36例、单纯pSS患者24例,另搜集性别、年龄与之相匹配的健康体检者24例。经医院伦理委员会批准研究方案。pSS诊断标准:2017年由ACR和EULAR联合发表于Arthritis Rheumatology诊断pSS新标准~([5]):能够满足两条入选标准和排除标准,且评分≥4的患者可诊断为pSS。ILD依据肺功能检查、影像学检查或肺组织活检。排除标准:(1)既往头、颈、胸部放射治疗病史;(2)合并患支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、囊性纤维等肺疾病者;(3)原因不明、或者有明确病因的尘肺等引起的ILD;(4)合并其他风湿性疾病;(5)肺部感染(包括陈旧性或者活动性肺结核病史);(6)肺部肿瘤。ELISA法测定36例pSS合并ILD患者、24例单纯pSS患者、24例健康正常人血清中KL-6水平。随访研究pSS合并ILD患者。收集入选患者的一般资料、临床表现、实验室检查、影像学检查、眼科检查、口腔科检查、肺功能等。分析血清KL-6与上述指标的相关性。并监测血清KL-6,以观察其是否有诊断意义,对预后关系,是否能够指导治疗等。采用SPSS 19.0统计软件进行搜集数据的统计分析。计量资料符合正态分布的采用均数±标准差(x±s)表示。两组正态分布且方差齐的计量资料均值比较应用t检验。多组间定量资料比较应用单因素方差分析。多组样本的两两比较应用LSD-t检验。计数资料间比较应用卡方检验。敏感性及特异性的分析应用受试者工作曲线(ROC)。相关性分析采用Spearman直线相关性分析。P0.05具有统计学意义。结果1、入选pSS合并ILD患者36例、单纯pSS患者24例及24例健康正常人在性别、年龄间无统计学差异。pSS合并ILD患者和单纯pSS患者间病程无统计学差异(P0.05)。2、60例患者中,出现眼干症状者34例(56.67%),口干症状者22例(36.67%),雷诺现象者19例(32.67%),低热症状者20例(33.33%),腮腺肿大者18例(30.00%),关节疼痛者5例(8.33%),咳嗽19例(31.67%),胸闷26例(43.33%)。pSS合并ILD组患者和单纯pSS组患者的首发症状中口干、眼干、雷诺现象、发热、腮腺肿大、关节疼痛无统计学差异(P0.05)。而咳嗽、胸闷有统计学差异(P0.05)。3、pSS合并ILD患者血清中CRP浓度明显高于单纯pSS组和健康对照组血清中CRP浓度(P0.05)。正常对照组血清中PCT浓度明显高于pSS合并ILD组患者和pSS组患者血清中PCT浓度(P0.05)。pSS合并ILD组患者血清中血沉、白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板浓度与单纯pSS组患者和正常对照组比较差异无统计学差异。pSS合并ILD患者ANA抗体阳性率(77.8%),明显高于单纯PSS组患者(37.5%),两组间差异有统计学意义(P0.05)。pSS合并ILD患者抗SSA(Ro)抗体阳性率(69.4%),明显高于单纯PSS组患者(33.3%),两组间差异有统计学意义(P0.05)。pSS合并ILD患者抗SSB抗体阳性率(69.4)%,明显高于单纯PSS组患者(3.3%),两组间差异有统计学意义(P0.05)。4、RV、TLC、FEV1、DLCO在未合并ILD的单纯pSS的患者较pSS合并ILD组的高,且差异具有统计学意义(P0.05)。FEV1/FVC在单纯pSS组患者与pSS合并ILD组之间认为差异无统计学意义(P0.05)。5、临床上以血清中KL-6≥500U/ml为诊断阳性标准。pSS合并ILD组患者共28人,阳性率77.78%(28/36),高于单纯pSS组患者阳性率8.3%(2/24)和正常对照组阳性率14.29%(3/24)。血清KL-6在pSS合并ILD组、单纯pSS组、健康正常人组的平均值分别为(815.83±404.48)U/ml、(366.25±147.27)U/ml、(360.46±127.31)U/ml,经单因素ANOVA检验,pSS合并ILD组血清KL-6水平明显高于单纯pSS组及健康正常人组,差别有统计学意义(P0.05)。单纯pSS组与健康对照组之间血清KL-6浓度相比,差异无统计学意义(P0.05)。经受试者工作特征曲线(ROC曲线)统计分析得出:血清KL-6诊断pSS合并ILD的阳性临界值496.5 U/ml,曲线下面积(AUC)为0.843,95%置信区间(CI)为(0.744~0.943),敏感度为80.6%,特异度为88.9%。6、经Spearman相关分析可以看出pSS合并ILD患者血清KL-6浓度与RV(r=-0.394,P0.05)、TLC(r=-0.672,P0.05)、TLCO(r=-0.581,P0.05)FEV1(r=-0.435,P0.05)、FEF50(r=-0.316,P0.05)、MMEF(r=-0.355,P0.05)、呈负相关性。与HRCT纤维化评分呈正相关性(r=0.51,P0.05)。与FEV1/FVC(r=0.202,P0.05)、FEF75(r=-0.151,P0.05)无明显相关性。7、pSS合并ILD患者中血清KL-6升高组和KL-6正常组间ANA抗体(X~2=0.046,P0.05)、抗SSA(Ro)抗体(X~2=0.150,P0.05)、抗SSB抗体(X~2=1.033,P0.05)阳性率差异无统计学意义。8、随访pSS合并ILD患者5~24个月,其中6例患者死亡,统计死亡患者与存活患者初诊时测血清KL-6平均值分别为(1256.71±246.47)U/ml,存活组(709.41±362.16)U/ml,差别具有统计学意义(t=4.763,P0.05)。9、追踪随访7例pSS合并ILD患者半年,给予治疗后临床症状较前好转,复查胸部HRCT较前有所改善或者无进展。治疗前后的血清KL-6浓度平均值分别为(638.71±264.59)U/ml、(351.71±164.56)U/ml,对比治疗前及治疗后血清KL-6,有统计学意义(t=5.180,P0.05)。结论1、血清KL-6可作为诊断pSS合并ILD的血清学指标。2、血清KL-6的检测可反映pSS合并ILD患者影像学(HRCT)以及肺功能损伤的程度。3、血清KL-6的高水平提示pSS合并ILD预后不良。4、血清KL-6可以评估pSS合并ILD患者临床治疗效果。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R593.2;R563
【部分图文】：

pSS合并ILD组患者血清KL-6的ROC曲线

怀疑诊断ILD患者进行BALF检查流程

BALF细胞学分析在评价ILD中的临床应用注：aHRCT不是必需的检查项目，而感染必需排除

【参考文献】

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1 宋留存;李富建;秦雪青;;CT诊断胸部弥漫性疾病的临床应用意义评析[J];中国CT和MRI杂志;2017年06期

2 马芹;徐建华;王芬;连莉;陈珊宇;蔡静;李

本文编号：2809703