POEMS综合征患者的血清脂质组学研究

发布时间：2020-09-07 13:25

　　 背景POEMS综合征是一种罕见的浆细胞疾病,其典型临床表现包括多发性周围神经病变、脏器肿大、内分泌异常、单克隆免疫球蛋白血症及皮肤改变等。患者起病时多有明显的体重下降、面颊部脂肪垫缩小,表征上呈现出明显的脂代谢异常表现。另外,POEMS综合征的多种疾病表现例如高水平血管内皮生长因子的产生也可能有脂质参与调控。同时,研究显示多种恶性肿瘤起病时胆固醇水平下降而甘油三酯水平多上升,存在脂肪代谢的明显异常。除了常规的脂质检测外,对于某些肿瘤患者基于质谱法检测出的血清脂质组学特征也具有预后价值。目前,POEMS综合征患者的血清脂质代谢特征尚未被详细描述。目的1.使用双能X线吸收法定量描述POEMS综合征患者诊断时的脂肪含量及分布;2.描述POEMS综合征患者的脂质代谢特征,并将其与正常人以及治疗前后的脂质组学进行比较3.建立基于基线脂质组学特征的POEMS综合征预后模型。方法第一部分前瞻性纳入2018年11月至2019年5月新诊断的22例POEMS综合征患者,使用双能X线吸收法分析身体成分,比较脂肪含量与患者体重及危险分层的关系。第二部分选取2017年9月至2018年7月初诊的POEMS综合征24名。所有患者均有基线及至少1程治疗后的随访血清。选取2018年11月于体检中心进行体检并满足配对要求的健康正常人24名作为对照。使用液相色谱-质谱联用技术测患者及正常人血清中的非靶向脂质组学。比较并寻找患者与正常人、患者治疗前后的差异脂质,尝试建立患者与正常人的区分模型。第三阶段部分选取2014年4月至2017年12月初诊、使用来那度胺联合地塞米松作为一线治疗,并规律随访的POEMS综合征患者33位。其中包括持续未复发患者15名和复发患者18名。使用液相色谱-质谱联用技术测患者血清中的非靶向脂质组学。通过比较复发与未复发患者基线血清的差异脂质,建立基于基线脂质的预后模型。结果1.POEMS综合征患者的脂肪减少的患者比例为近70%,且重度脂肪减少的患者占所有脂肪减少患者的80%。脂肪减少以腹部为著。重度脂肪减少以及腹部脂肪率与臀部脂肪率的比值(A/G 比)1与高危相关。(p=0.001)2.发现患者较正常人存在脂肪酰类和甘油脂类的明显下降,且治疗后两类脂质较基线升高。患者血清中17-oxo-20Z-hexacosenoic acid与判断为患者独立相关(OR 1.07,95%CI 1.01-1.13,p=0.021),基于该脂质和 Ω-3 arachidonic acid 构成的模型能够将患者与正常人100%区分。诊断时患者血清内鞘糖脂AS 1-1和甘油磷酸脂LysoPC(20:4)较正常人升高,两种脂质类别均被报道有促进肿瘤细胞侵袭和转移的作用,可能与治病机制相关。通过对比脂肪减少和未减少患者的血清脂质,我们发现体脂下降的患者血清内PE和PC的差异脂质均为上升趋势,提示两者合成的主要方式Kennedy通路的上调。3.在随访时未获得CRH的患者诊断时血清中脂肪酰类EPA的水平显著低于获得了 CRH的患者,且基线血清EPA低水平与患者复发独立相关(HR1.000,95%CI 1.000-1.001,p=0.035)。此外,PA(15:0/22:1(11Z))水平与患者复发独立相关(HR 1.003,95%CI 1.001-1.005,p=0.003)。根据患者基线中的 EPA 及 PA(15:0/22:1(11Z))的水平,可以平均值为界值构建出基于两个脂质的预测模型,两个脂质均低于界值的患者PFS显著长于任一脂质超过界值的患者。(p=0.001)结论1.POEMS综合征患者诊断时的脂肪减少比较普遍,重度的体脂减少与患者预后相关。2.患者相对正常人具有明显的脂质组分改变,以脂肪酰类和甘油脂类下降为特点。使用两个脂肪酰类脂质构建的模型能够较好区分患者及正常人。3.依据患者基线中的EPA及一种PA类脂质的水平构建出的模型具有预后价值。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R597
【部分图文】：

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本文编号：2813398