盐酸川芎嗪对低压低氧大鼠认知功能及GABAR表达的影响

发布时间：2020-09-14 17:01

　　 目的:探讨盐酸川芎嗪对低压低氧大鼠的行为学、形态学以及海马中GABAR和FOXP2表达的影响,为临床防治由于高原低氧环境下引起的脑损伤提供一定的参考价值。方法:将120只SD大鼠随机分为2组,低氧对照组(5500 m)、低氧药物组(5500 m),按时间段不同又分为1d、3d、7d、15d、30d组,每组12只;对照组和药物组在模拟海拔5500 m的低压氧仓造模,对照组腹腔注射生理盐水,药物组用同样的方法注射盐酸川芎嗪进行干预。用Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化;应用尼氏染色的方法观察各个组大鼠海马神经元的形态学变化情况;应用免疫组织化学法观察GABAB1R和FOXP2阳性表达情况;应用Western blot检测大鼠海马中GABAAα1R、GABAB1R、FOXP2蛋白的表达情况。结果:1)通过计算对照组和药物组定位航行实验中的总路程和穿越平台次数可以得出,两组1 d结果无统计学差异(P0.05),从3d组开始,药物组总路程较对照组总路程逐渐缩短(P0.01),而穿越中心平台次数较对照组穿越中心平台次数逐渐增多(P0.01);2)尼氏染色结果发现,随着低氧干预天数的增加,大鼠海马神经元的受损程度越明显,具体表现为:尼氏小体的数量逐渐变少至难以观察,神经细胞出现水肿,细胞之间的分界逐渐模糊,细胞核从清晰到模糊;但经盐酸川芎嗪干预后,尼氏小体的数量趋于正常,细胞核清晰可见,细胞排列整齐,且水肿现象也逐渐趋于正常;3)免疫组织化学观察GABAB1R和FOXP2蛋白发现,1d对照组和药物组没有差异(P0.05),3d组开始GABAB1R蛋白对照组与药物组相比较,大鼠GABAB1R阳性表达水平降低(P0.05),7d组开始FOXP2阳性表达对照组与药物组相比较,FOXP2蛋白表达水平降低(P0.05);4)Western blot检测海马GABAAα1R受体,不同时间段对照组与药物组海马中该受体表达无统计学差异(P0.05);GABAB1R受体和FOXP2蛋白,1d对照组药物组表达没有差异,从3d组开始,对照组GABAB1R受体表达均低于药物组(P0.05),对照组FOXP2蛋白表达量均低于药物组(P0.05);5)对照组海马中GABAB1R与水迷宫总路程呈负相关(r=-0.738,P0.05);对照组海马中FOXP2蛋白与水迷宫总路程呈负相关(r=-0.693,P0.05);对照组海马中GABAB1R、FOXP2蛋白表达呈正相关(r=0.834,P0.05)。结论:盐酸川芎嗪对低压低氧大脑学习记忆能力起到一定的保护作用,其机制可能与增加大鼠脑内递质GABAB1R和蛋白FOXP2表达相关。
【学位单位】：青海大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R594.3
【部分图文】：

d 低氧对照组和药物组大鼠，每隔 1 d 按照上述方法分别给予盐酸 TMP 和同剂量生理盐水进行干预。1.5 Morris 水迷宫实验 （见图 1）不锈钢喷塑圆柱形水池、圆柱形平台和图像采集系统（摄像机、录像机、显示器、分析软件等）三部分组成。不锈钢圆柱形水池为黑色，高 50cm、直径 120cm。圆柱形平台高 15 cm、直径 10 cm。实验开始前，先制备水，要求为超过平台 1-2cm 深，为了不使大鼠产生应激，水温保持在在（22 ±2）℃；然后，随意将水池分为 4 个象限（NE、SE、SW、NW），平台置于任意一象限，在每两个象限中央处，分别贴上空间标记物，不同形状的白色几何图形（菱形、长方形、正方形、三角形），以此来引导大鼠找到平台；最后，图像采集系统置于水迷宫上方 2-4 cm 处，自动采集大鼠游泳轨迹记录相关信息，将其输入计算机系统，用于相应指标的提取和分析。

图 7 各组大鼠海马中 GABAα1R、GABAB1R、FOXP2 蛋白表达情况（n =8）Fig 7 The expression of GABAAα1 and GABAB1 receptor and FOXP2 in hippocampus ofrats for each group（n =8）3.4 各组大鼠海马中 GABAAα1R、GABAB1R 和 FOXP2 蛋白灰度结果

26*P<0.05 vs HC group图 8 各组大鼠海马中 GABAα1R、GABAB1R、FOXP2 蛋白灰度表达情况（n =8）Fig 8 The grey value of GABAAα1 and GABAB1 receptor and FOXP2 in hippocampus ofrats for each group（n =8）4 相关性分析结果4.1 GABAB1R 与对照组水迷宫总路程相关性分析

【参考文献】

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本文编号：2818423