甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的细胞因子变化

发布时间：2020-09-26 20:44

　　 背景和目的:桥本氏甲状腺炎(HT)是最常见的自身免疫性疾病,甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的分化型甲状腺癌。HT和PTC在甲状腺中同时存在的情况在临床中经常出现,但两种疾病之间的关系是富有争议的。HT和PTC各有其独特的微环境,且两者是否相互影响要进一步研究分析。本研究旨在了解伴有或不伴有HT的PTC患者的癌灶组织(cancerous tissues,CT),癌旁组织(para-cancerous tissues,PT)和血清(serum)中细胞因子的变化。实验方法和结果:我们选用PTC病人的癌灶、癌旁组织和血液样本,利用多因子检测试剂盒,检测12种与炎症相关的细胞因子,比较分析PTC伴或不伴HT患者间细胞因子的变化。12种细胞因子分别为(白细胞介素1α(IL-1α),白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素12p70(IL-12p70),白细胞介素8(IL-8),干扰素诱导蛋白10(IP-10),单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α),巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β),可溶性E选择素(sE-Selectin),干扰素-α(IFN-α),干扰素-γ(IFN-y),细胞间黏附分子1(ICAM-1))。利用HE染色技术,对HT和PTC作出诊断,观察甲状腺中淋巴细胞的分布及数量情况。结果表明 IL-1α,IL-1β,IL-12p70,IL-8,IP-10,MCP-1,MIP-1α,MIP-1β,sE-Selectin这9种细胞因子在合并HT的PTC(HT+PTC)患者的癌旁组织中表达量均显著高于未合并HT(HT-PTC)的患者(P0.05)。此外,与癌灶相比,HT+PTC患者的癌旁组织产生更多的IFN-α和IFN-y(P0.05),而且无论是否合并HT,ICAM-1在癌灶中的表达量均显著高于癌旁(P0.05)。结论和意义:本研究认为HT通过刺激Th1型细胞因子和趋化因子的分泌而影响PTC患者的细胞因子谱,但需要进一步的研究来确定这些发现的意义并揭示趋化因子和细胞因子在PTC合并HT患者中的发病机制和相互作用。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R736.1;R581.4
【部分图文】：

结果排除了因肿瘤免疫导致的癌周免疫反应，即免疫细胞仅存在于癌灶周围。此逡逑外，一些淋巴细胞生发中心，亦可视为次级淋巴滤泡（ＬＦ），在严重ＨＴ＋ＰＴＣ患者逡逑无癌细胞的癌旁组织中被观察到（图２Ａ和２Ｂ）。通过光学显微镜检查，ＨＴＴＰＴＣ的逡逑癌旁组织和癌组织中未茭现免疫细胞（图２邋Ｃ和２邋Ｄ）。以上结果为桥本的检出提供了逡逑病理依据。逡逑，ＬＦ逡逑？邋ＬＦ逡逑ＺｐＴＣ逡逑图２经ＨＥ染色的甲状腺组织。逡逑Ａ：甲状腺乳头状癌伴桥本患者的癌组织，几乎无淋巴细胞浸润。Ｂ：甲状腺乳头逡逑状癌伴桥本患者的癌旁组织，大量淋巴细胞浸润。Ｃ：甲状腺乳头状癌不伴桥本患逡逑者的癌组织，无淋巴细胞浸润。Ｄ：甲状腺乳头状癌不伴桥本患者的癌旁组织，逡逑无淋巴细胞浸润。（注：ＰＴＣ＝甲状腺乳头状癌，ＬＦ＝淋巴滤泡）逡逑１４逡逑

ＨｒｔＴＣ患者的癌旁组织中有９种细胞因子水平（ＩＬ－ｌａ，ＩＬ－ｉｐ，ＩＬ－１２ｐ７０，邋ＩＬ－８，逡逑ＩＰ－１０，邋ＭＣＰ－１，邋ＭＩＰ－ｌａ，邋ＭＩＰ－ｉｐ和ｓＥ－选择素）比ＨＴＴＴＣ患者显著升高（Ｐ＜０．０５）逡逑（表２；图３）；然而，两组间细胞因子水平在癌组织和血清中并没有差异（Ｐ２０．０５），逡逑这可能与样本量小和患者个体间差异很大有关。逡逑表２细胞因子在ＰＴＣ伴或不伴ＨＴ患者癌旁组织中的表达差异逡逑细胞因子邋ＰＴＣ＃ＨＴ（ｎ＝１３）ｘ±ＳＤ邋ＰＴＣ邋不伴邋ＨＴ（ｎ＝９）邋ｘ±邋ＳＤ邋Ｐ邋值逡逑ＩＣＡＭ－１逦７６０１２．５逦±２２３４０．５逦７５８５０．７邋±邋３２８８２．２逦０．９８９逡逑ＩＦＮ－ｙ逦３／７邋±１．８逦２．２逦±１．４逦０．０６４逡逑ＩＦＮ－ａ逦１．８邋±０．５逦１．６逦±０．６逦０．３８２逡逑ＩＬ－ｌａ逦１７．４邋±５．２逦９．８逦±３．６逦０．００１逡逑ＩＬ－ｌｐ逦２５．２邋±７．４逦２．１逦±１．７逦０．００１逡逑ＩＬ－１２ｐ７０逦６．８邋±３．２逦４．２邋±１．９逦０．０２６逡逑ＩＬ－８逦１９０．１邋±６８．０逦１０４．７±４１．２逦０．００３逡逑ＩＰ－１０逦５１８．０逦±邋１６８．９逦２６５．６邋±６５．５逦０．００１逡逑ＭＣＰ－１

与癌变组织相比，ＨＴ＋ＰＴＣ患者的癌旁组织产生更多的ＩＦＮ－ａ邋（Ｐ邋＝邋０．０４８）和逡逑ＩＦＮ－ｙ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）。此外，在ＨＴ＋ＰＴＣ邋（Ｐ邋＝邋０．００１）和ＨＴ＿ＰＴＣ邋（Ｐ邋＝邋０．０１２）患者中，逡逑癌组织的ＩＣＡＭ－１表达量明显高于癌旁组织（表３；图４）。逡逑１６逡逑

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