益气活血方治疗类风湿性关节炎的临床观察及实验研究

发布时间：2020-09-27 15:43

　　临床研究部分目的探讨益气活血方治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效及安全性。方法选取中国人民解放军武汉总医院2016年1月-2017年9月门诊收治的患有类风湿性关节炎的患者100例。随机分为试验组和对照组,各50例,对照组常规使用甲氨喋呤治疗,试验组使用甲氨喋呤的同时联合使用益气活血方治疗。经过3个月治疗后,对比两组治疗方法在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP及不良反应发生率等指标的差别。结果治疗3个月后两组患者在DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指标较治疗前显著改善(P0.05);其中试验组在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、RF、ESR、CRP、抗CCP等指标较对照组改善更明显(P0.05);在不良反应发生率方面试验组明显低于对照组(P0.05)。结论益气活血方联合甲氨喋呤较单用甲氨喋呤治疗RA能显著改善患者症状及各项生化指标,明显提高患者的临床疗效,并且明显降低患者不良反应的发生率,值得在临床推广运用。实验研究部分目的通过实验研究检测益气活血方对佐剂型关节炎大鼠(类风湿性关节炎动物模型)滑膜组织TLR2、4、9的影响,探究益气活血方治疗类风湿性关节炎的作用机制,为益气活血方应用于临床提供理论基础,为临床治疗RA提供新的治疗靶点。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、益气活血方高剂量组、益气活血方中剂量组、益气活血方低剂量组及雷公藤组。除空白组外,其余大鼠通过完全弗氏佐剂诱导建立佐剂型关节炎大鼠模型。造模两周,除空白组和模型组外,其余药物组分别进行相应的药物干预。药物干预3周后通过颈椎脱臼法杀死大鼠并取出各大鼠膝关节滑膜组织备用。检测指标包括大鼠关节炎症指数、大鼠足爪肿胀度、大鼠膝关节滑膜组织病理组织学改变及大鼠滑膜组织中TLR2、4、9的蛋白和m RNA的表达水平。结果灌胃3周后,各造模组在所有检测指标上较空白组明显上升(P0.01);各给药组在所有检测指标上较模型组均有显著改善(P0.01);益气活血方中剂量组与高剂量组在所有检测指标的改善程度上优于低剂量组与雷公藤组(P0.05)。结论1、TLR2、4、9的过度表达可能是导致RA发病的原因之一;2、益气活血方可以缓解类风湿性关节炎动物模型的关节炎症状,其治疗作用优于雷公藤多苷片;3、益气活血方的作用机制可能是抑制滑膜组织中TLR2、4、9的表达;4、TLR2、4、9可能成为诊断、治疗类风湿性关节炎新的靶点。
【学位单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R593.22
【部分图文】：

肿胀度,大鼠,低剂量,实物

大鼠足爪实物图代表图片（注 A：正常组；B：模型组；C：雷公方低剂量组；E：益气活血方中剂量组；F：益气活血方高剂量组表4 各组大鼠足爪肿胀度比较（x s,%）大鼠数量（n，只）足爪肿胀度

滑膜组织,雷公藤,膝关节,大鼠

图 2 各组大鼠膝关节滑膜组织病检代表图片 x200（A：正常组；B：模型组；C：雷公藤组；D：益气活血方低剂量组；E：益气活血方中剂量组；F：益气活血方高剂量组）实验二、益气活血方对佐剂型关节炎大鼠滑膜组织 TLR2、4、9 蛋白表达

雷公藤,滑膜组织,膝关节,低剂量

图 3 各组大鼠膝关节滑膜组织 TLR2、4、9 灰度值图（注 A：正常组；B：模型组；C：雷公藤组；D：益气活血方低剂量组；E：益气活血方中剂量组；F：益气活血方高剂量组）

【参考文献】