ANCA相关性小血管炎血栓栓塞事件的危险因素分析及机制研究

发布时间：2020-11-03 06:59

　　 研究目的:分析抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibod y,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)合并血栓栓塞事件的相关危险因素及血栓分布特征,总结经验,以求指导临床工作。检测AAV患者中血浆内皮微粒(Endothelial Microparticles,EMP)和血小板微粒(Platelet Micropart icles,PMP)水平,并与临床实验室指标进行相关性分析,初步探讨微粒在AAV合并血栓形成中的作用及临床意义。研究方法:研究分临床研究和实验研究两部分。1.临床研究:采用回顾性研究方法,收集2013年1月至2018年12月在青岛大学附属医院确诊为ANCA相关性小血管炎的住院患者临床及实验室资料,根据是否合并血栓分为栓塞组及未栓塞组,应用Logistic回归分析探索AAV合并血栓栓塞的危险因素。2.实验研究:收集自2017年01月至2018年10月在我院诊断为ANCA相关性小血管炎的患者及膜性肾病、慢性肾炎、健康人的血浆标本,应用流式细胞术检测血浆EMP、PMP水平,采用SPSS22.0统计软件进行分析,对所得数据进行差异性比较和相关性分析。研究结果:1.临床研究:共收集177例患者资料,栓塞组28例和未栓塞组149例。1.1单因素分析显示,有无急性感染、BVAS评分高低、血清肌酐水平、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、D-二聚体、血小板计数、补体3(complement 3,C3)水平皆在栓塞组与未栓塞组间有显著差异。1.2多因素Logistic回归分析显示,合并急性感染(OR 1.371;95%CI 1.253-12.398)、C3(OR 0.029;95%CI 0.002-0.382)、ESR(OR 1.015;95%CI 1.002-1.028)是AAV合并血栓栓塞的独立危险因素;冠心病病史(OR 3.128;95%CI 1.024-9.553)是AAV相关ATE独立危险因素;肺部受累(OR 4.2199;95%CI 1.291-13.787)、BVAS(OR1.094;95%CI 1.005-1.191)、ESR(OR 1.020;95%CI 1.002-1.038)是AAV相关VTE独立危险因素。1.3栓塞组中,82.1%(23例)发生在AAV活动期,17.9%(5例)发生在缓解期,50%发生在疾病诊断后2月。2.实验研究:2.1AAV栓塞组血液EMP、PMP水平均高于未栓塞组(EMP 10.4±2.8%VS5.6±2.4%,PMP 16.3±7.9%VS8.6±3.9%),活动期AAV组EMP、PMP水平高于缓解期组(EMP 6.5±2.3%VS4.7±2.2%,PMP 10.3±4.4%VS6.8±2.3%)。2.2相关性分析显示,EMP与BVAS(R 0.612,P0.001)、CRP(R 0.515,P 0.004)、D-二聚体(R 0.718,P0.001)正相关,PMP与BVAS(R 0.650,P0.001)、ESR(R 0.386,P 0.039)、CRP(R 0.664,P0.001)、D-二聚体(R 0.866,P0.001)及血小板计数(R0.397,P 0.033)呈显著正相关。2.3活动期AAV组血液EMP、PMP水平高于膜性肾病组(EMP 4.5±1.3%,PMP 6.2±1.9%)、慢性肾炎组(EMP 2.9±0.98%,PMP 3.5±1.2%)及健康对照组(EMP 1.8±0.59%,PMP 1.3±0.46%),缓解期AAV组血液EMP、PMP水平高于慢性肾炎组及健康对照组。结论:1.1合并急性感染、ESR升高、C3降低可能是AAV患者合并血栓栓塞的独立危险因素。既往冠心病病史可能是AAV患者合并ATE的独立危险因素;BVAS、ESR、肺部受累可能是AAV患者合并VTE的独立危险因素。1.2活动期AAV患者可能更易发生血栓栓塞,尤其在疾病诊断后2月,临床工作中需警惕。2.1AAV栓塞组EMP、PMP水平明显高于无血栓组,EMP、PMP可能参与AAV患者血栓形成过程,促进血栓形成。2.2活动期AAV组EMP、PMP水平高于缓解期AAV组,且EMP与BVAS、CRP、D-二聚体呈显著正相关,PMP与BVAS、CRP、ESR、D-二聚体及血小板计数呈显著正相关,提示EMP、PMP反映了免疫炎症介导的血管内皮损伤和血小板活化程度,与AAV疾病炎症反应和血栓形成有关,活动期较缓解期可能更易发生血栓栓塞。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R593.2
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 ANCA相关性小血管炎合并血栓栓塞的危险因素分析
    1.研究对象
    2.研究方法
    3.结果
    4.讨论
    5.结论
第二部分 血浆微粒在ANCA相关性小血管炎合并血栓栓塞患者中的表达及临床意义研究
    1.研究对象
    2.材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计方法
    3.结果
    4.讨论
    5.结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表（附录）
致谢

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本文编号：2868253