自噬在棕榈酸诱导骨髓间充质干细胞凋亡中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-29 17:01

　　骨质疏松症是临床较为常见的代谢性骨病,主要表现为骨量的减少,骨微结构遭受破坏,进而导致骨脆性和骨折风险的增加。随着社会发展及科学不断进步,人类寿命延长,骨质疏松的发病率正逐渐上升。近年来,脂肪与骨质疏松症的关系引起了越来越多的关注。在骨质疏松症患者中,骨髓脂肪增加,骨量减少。先前的研究已经证实,脂肪可以通过分泌脂肪酸对骨细胞产生毒性作用,从而导致骨质流失。作为最常见的饱和脂肪酸,棕榈酸（PA）已被广泛用于评估脂肪酸对各种类型细胞影响的研究。在骨细胞中,已有研究证实棕榈酸可以对成骨细胞产生脂毒性诱导细胞凋亡。自噬是一种高度保守的细胞生物学功能,真核细胞内受损蛋白质和细胞器通过“自我清除”维持细胞内环境稳态。研究表明,适度自噬有利于细胞存活是应对细胞应激、抑制细胞凋亡所必需的细胞生物学功能。但是不良因素的持续存在则会导致过度的自噬,从而诱导细胞死亡。自噬可以在所有类型的骨细胞中发现,在骨生成中也起到重要作用。骨髓间充质干细胞（BMSCs）是多能细胞,对于骨和软骨再生至关重要。然而,棕榈酸是否能引起骨髓间充质干细胞自噬,自噬在其中又发挥何种作用尚不清楚。目的:本次论文的主要目的是通过研究在棕... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PA对骨髓间充质干细胞活力的影响

图 2 流式细胞术检测 PA对骨髓间充质干细胞凋亡的影响不同浓度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于细胞 24h，Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞术测细胞凋亡率，结果显示 PA促进细胞凋亡，并呈浓度依赖性。使用 1%BSA处理骨髓间充质干细胞作为对照组。**p<0.01vs 对照组。3.1.3 PA 促进凋亡相关标志蛋白的表达用不同浓度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于骨髓间充质干细胞 24h，使用 Western-blot 法检测凋亡相关蛋白 cleaved caspase-3 的表达变化情况；结果显示，与对照组相比，随着 PA 浓度的增加， 凋亡正相关蛋白 cleavedcaspase-3 表达水平也随着逐渐升高，此趋势具有浓度依赖性（见图 3）。

图 2 流式细胞术检测 PA对骨髓间充质干细胞凋亡的影响不同浓度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于细胞 24h，Annexin V-FITC/PI 双染流式细胞术测细胞凋亡率，结果显示 PA促进细胞凋亡，并呈浓度依赖性。使用 1%BSA处理骨髓间充质干细胞作为对照组。**p<0.01vs 对照组。3.1.3 PA 促进凋亡相关标志蛋白的表达用不同浓度 PA（0.125,0.25,0.5mM）作用于骨髓间充质干细胞 24h，使用 Western-blot 法检测凋亡相关蛋白 cleaved caspase-3 的表达变化情况；结果显示，与对照组相比，随着 PA 浓度的增加， 凋亡正相关蛋白 cleavedcaspase-3 表达水平也随着逐渐升高，此趋势具有浓度依赖性（见图 3）。


本文编号：2945974