NLRP3炎性小体在抑郁症与糖尿病共病中的作用及其机制研究

发布时间：2021-01-04 03:57

　　研究背景与目的:随着经济发展日趋迅猛、社会变革不断深化以及生活节奏显著加快,现代人类所承载的压力和挑战空前强大。长期、慢性的应激暴露会给人们的身心健康带来巨大威胁,引发心血管、代谢、消化以及神经精神系统的多种慢性疾病。慢性非传染性疾病已经成为构成全球疾病负担的主要因素。最近的全球疾病负担研究（Global burden of disease,GBD）榜单中,抑郁障碍和糖尿病高居第三和第四（仅次于未区分病因的腰痛与头痛）;在中国,二者则名列第二和第六,且仍呈逐年攀升态势。更紧迫的是,这两类疾病存在高度共病,严重影响患者的诊疗进程和生活质量。近年来,关于二者之间关联的讨论与研究,已然成为了领域内的关注热点,但目前机制仍不明确。系列研究表明,慢性低活度炎症反应是多种慢性疾病发生发展的共同通路,包括IL-1β（Interleukin-1β）在内的多种炎性细胞因子在其中扮演了重要角色。据报道,IL-1β可以通过内质网应激、线粒体应激等多种途径损伤胰岛B细胞,导致后者坏死及凋亡,胰岛素分泌减少。再者,IL-1β还能通过促进IRS1（Insulin receptor substrate 1）蛋白丝氨... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CUMS诱发小鼠行为学改变

NLRP3 炎性小体在抑郁症与糖尿病共病中的作用及其机制研究态时也可呈类似表现，于是我们对小鼠进行了旷场实验检测。结果提示：各组间相比，小鼠的自发活动情况无明显差异，中央区活动情况也无异常（图 2D-F），该结果有助于排除模型小鼠可能同时存在的生理创伤以及焦虑样行为。综合来看，为期 12 周的 CUMS 成功诱发小鼠呈现抑郁样行为，且格列本脲和氟西汀药物干预均显示出较好的改善效果。

由于皮质酮（Corticosterone，Cort）是 HPA 轴的下游终产物，故而常被视为反映该轴激活情况的关键指标。一般来说，机体会对（急性）应激刺激产生适应性反应其中就包括了 HPA 轴的激活，客观体现为血液 Cort 浓度升高。在本研究中，小鼠血清样品取材前 24 小时内并未接受人工应激刺激。纵然如此，CUMS 与 CUMS+Veh 两组小鼠仍较 Control 组小鼠血清 Cort 水平升高（图 3A；F(4，25)= 13.18，P < 0.0001；Tukey’s test：Control vs. CUMS，P = 0.0034；Control vsCUMS+Veh，P=0.0115），提示可能存在 HPA 轴的过度激活，而格列本脲与氟西汀均能对此有效改善（Tukey’s test：CUMS+Veh vs. CUMS+Glb，P = 0.0010；CUMS+Vevs. CUMS+Flx，P = 0.0005）。此外我们还观察到，与 Control 组相比，CUMS 和 CUMS+Veh 组小鼠的血清 IL1β 水平均显著升高（图 3B；F(4，25)=6.912，P=0.0007；Tukey’stest：Controlvs.CUMS，P= 0.0058；Control vs. CUMS+Veh，P= 0.0099），提示可能存在慢性低活度炎症，格列本脲有明显的减轻效果（Tukey’stest：CUMS+Vehvs.CUMS+Glb，P=0.0142），氟西汀则不明显。

【参考文献】：
期刊论文
[1]抑郁症的炎症机制及诊疗新策略[J]. 苏文君,曹志永,蒋春雷.  生理学报. 2017(05)
[2]抑郁症与代谢综合征的神经内分泌免疫联系[J]. 苏文君,职晓松,张懿,蒋春雷.  现代生物医学进展. 2017(11)
[3]β-cell dysfunction: Its critical role in prevention and management of type 2 diabetes[J]. Yoshifumi Saisho.  World Journal of Diabetes. 2015(01)
[4]Peptides from adipose tissue in mental disorders[J]. Andrzej W?drychowicz,Andrzej Zaj?c,Maciej Pilecki,Barbara Ko?cielniak,Przemys?aw J Tomasik.  World Journal of Psychiatry. 2014(04)



本文编号：2956102