ROS下调Nrf2（61 kD）、NRF-1/mtTFA和Nrf2（100 kD）启动氧化应激共同诱导IR的研究

发布时间：2021-01-11 00:46

　　【背景】2型糖尿病（T2DM）是一种严重危害人类健康的慢性非传染病,主要特点为胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及高血糖,可诱发眼、心、肾、血管和神经系统等多种组织器官的并发症。T2DM由遗传因素、环境因素以及行为因素共同作用导致,发病机制复杂。胰岛素抵抗是T2DM的主要病理生理机制及治疗难点。大量的文献及本实验室的研究表明,氧化应激在胰岛素抵抗发生发展过程中发挥重要作用。此外,线粒体损伤是胰岛素抵抗发生的关键机制。线粒体是细胞内生成ROS的主要部位,也是ROS诱发氧化损伤的主要靶点。然而,氧化应激与线粒体损伤在胰岛素抵抗发生发展过程中的相互作用及分子机制还不清楚。Nrf2是一种关键的抗氧化核心转录因子,通过调节一系列抗氧化酶的转录发挥作用。转录因子NRF-1通过调节mt TFA,在调控线粒体生物发生中发挥关键作用。文献报道,Nrf2对NRF-1的转录、线粒体生物发生及心肌保护有一定调控作用。然而,在胰岛素抵抗发生发展过程中,Nrf2和NRF-1是否存在相互作用还有待研究。本课题通过高脂饮食饲喂构建胰岛素抵抗动物模型,研究在胰岛素抵抗发生发展过程中,氧化应激、线粒体结构、功能及关键分子Nrf2... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

高脂饲喂8周对糖/胰岛素耐量的影响

3 结果3.1 高脂饮食诱导胰岛素抵抗的发生和发展在本实验中，采用高脂饮食饲喂 C57 小鼠，从第 8 周起，每 4 周测定一次 IPGTT及 IPITT，统计曲线变化趋势和各实验期末的测定结果进行比较（黑色条图）。随时间延长，动物第 12 周发生糖耐量受损，如图 2A，B 所示。随糖耐量受损逐渐加重，第 24 周发生胰岛素耐量受损，如图 5A，B，C，D 所示。图 1 高脂饲喂 8 周对糖/胰岛素耐量的影响A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC

图 3 高脂饲喂 16 周对糖/胰岛素耐量的影响A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC*p＜0.05，vs. Control；**p＜0.01，vs. Control图 4 高脂饲喂 20 周对糖/胰岛素耐量的影响A）IPGTT，B）IPGTT-AUC，C）IPITT，D）IPITT-AUC***p＜0.001，vs. Control

【参考文献】：
期刊论文
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[3]PI3K-Akt信号传导通路对糖代谢的调控作用[J]. 迟毓婧,李晶,管又飞,杨吉春.  中国生物化学与分子生物学报. 2010(10)
[4]内质网应激线粒体功能紊乱与非酒精性脂肪性肝病[J]. 王万东,陈东风.  重庆医学. 2009(04)
[5]SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义[J]. 艾正琳,陈东风.  第三军医大学学报. 2006(10)



本文编号：2969736