痛风所致尿酸基于P2X7R非依赖途径激活巨噬细胞中的NLRP3炎症小体

发布时间：2021-02-17 18:12

　　目的:痛风是单纳尿酸盐（monosodiumurate,MSU）晶体沉积所致的晶体相关性关节病。通过免疫调节和小分子抑制剂调节P2X7R-NLRP3炎症小体的激活可能是治疗和预防痛风的潜在治疗方法。因此,本实验通过巨噬细胞研究了痛风的潜在的治疗机制。方法:对小鼠腹腔巨噬细胞（murine peritoneal macrophage,MPM）和骨髓来源的巨噬细（bone marrow-derived macrophages,BMDMs）用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）或三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）处理 1小时,4小时候后,用MSU晶体刺激,建立体外模型。并通过蛋白印迹,酶联免疫吸附测定实验检测细胞内和胞外炎症相关因子的表达情况。结果:体外实验中,用LPS加MSU晶体处理的小鼠腹腔巨噬细胞（MPM）和小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）均分泌IL-11β,其TLR4抑制剂（CLI-095）及NF-κB抑制剂（PDTA）明显抑制了 IL-1β的分泌。然而,选择性P2X7R抑制剂（A438079）不能抑制IL-1β的裂解和释放。此外... 

【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校

【文章页数】：38 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略表
前言
第一章 实验材料和方法
    1.1 实验材料
        1.1.1 主要材料
    1.2 实验方法
        1.2.1 小鼠腹腔巨噬细胞分离与培养
        1.2.2 小鼠骨髓源巨噬细胞分离与培养
        1.2.3 蛋白印迹实验
        1.2.4 ELISA实验
    1.3 统计学分析
第二章 实验结果
    2.1 LPS刺激是MSU晶体诱导腹腔巨噬细胞释放IL-1β的必要条件
    2.2 MSU晶体浓度决定LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌成熟的IL-1β
    2.3 小鼠腹腔巨噬细胞基于TLR4-caspase-1-caspase-3调节的IL-1β分泌非依赖于P2X7R
    2.4 AMPK对MSU晶体诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中的影响
    2.5 LPS与MSU联合刺激促进BMDMs释放成熟的IL-1β
    2.6 MSU晶体浓度决定LPS刺激BMDMs是否分泌IL-1β
    2.7 BMDMs基于TLR4-NF-κB调节的IL-1β分泌非依赖于P2X7R
第三章 讨论
第四章 结论
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of Polygonum cuspidatum on AMPK-FOXO3α Signaling Pathway in Rat Model of Uric Acid-Induced Renal Damage[J]. MA Wei-guo,WANG Jie,BU Xiang-wei,ZHANG Hong-hong,ZHANG Jian-ping,ZHANG Xiao-xu,HE Yu-xi,WANG Da-li,ZHANG Zheng-ju,MENG Feng-xian.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(03)
[2]The regulation effect of AMPK in immune related diseases[J]. Jing Wang,Zhenyu Li,Li Gao,Yanshuang Qi,Haibo Zhu,Xuemei Qin.  Science China（Life Sciences）. 2018(05)



本文编号：3038350