p38MAPK/eNOS信号通道在胰高血糖素样肽-1抑制AGEs诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

发布时间：2021-03-10 13:18

　　目的探讨p38MAPK信号通道在胰高血糖素样肽-1（GLP-1）拮抗糖基化终末产物（AGEs）诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的作用。方法实验组分为对照组、AGEs组、GLP-1组、AGEs+GLP-1组、AGEs+抑制剂组及AGEs+GLP-1+抑制剂组,western blot技术检测p-p38MAPK/p38MAPK、p-e NOS/e NOS蛋白表达情况,Annexin V/PI流式检测细胞凋亡率。结果与对照相比较,单独加入AGEs或GLP-1可分别导致p-p38MAPK蛋白表达水平明显上升（P=0.001）或下降（P<0.001）;与对照组相比AGEs可显著降低p-e NOS表达水平（P=0.007）,而予以GLP-1或p38MAPK抑制剂（SB203580）预处理后,受抑制的e NOS蛋白表达水平再次显著升高（P=0.004）;在AGEs组加入SB203580或GLP-1预处理后,AGEs诱导的细胞凋亡率均显著下降（P<0.001,P<0.001）。结论 GLP-1至少部分通过抑制p38MAPK蛋白磷酸化,上调磷酸化e NOS蛋白的表达,对人脐静脉内皮细胞起到抗... 

【文章来源】：南方医科大学学报. 2016,36(01)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

GLP-1对AGEs处理下细胞磷酸化p38MAPK及p38MAPK蛋白表达的影响

GEs诱导内皮细胞凋亡的影响AnnexinV/PI双染色后经流式细胞仪检测细胞凋亡率，如图3、表1。方差分析显示，各组间差异具有统计学意义（F=40.142,P<0.001）。多重比较显示，与阴性对照组相比，AGEs可诱导细胞凋亡率增高（P<0.001），差异有统计学意义；而GLP-1单独处理对内皮细胞凋亡率无明显影响（P=0.234）；在AGEs组加入SB203580或GLP-1预处理后，AGEs诱导的细胞凋亡率均下降（P<0.001，P<0.001），差异有统计学意义；而在AGEs+GLP-1组加入p38MAPK抑制剂前后，细胞凋亡率变化无统计学意义（P=0.085）。ABCDEF图3p38MAPK抑制剂及GLP-1对AGEs诱导内皮细胞凋亡的影响Fig.3FlowcytometricanalysisofapoptosisofHUVECstreatedbynegativecontrol(A),AGEs(B),GLP-1(C),AGEs+GLP-1(D),AGEs+SB203580(E),andAGEs+GLP-1+SB203580(F).ABCDEp-eNOSt-eNOSα-Tubulin图2P38MAPK抑制剂及GLP-1对AGEs处理下细胞磷酸化eNOS及eNOS蛋白表达的影响Fig.2EffectsofP38MAPKinhibitorandGLP-1ontheproteinexpressionofp-eNOSandt-eNOSinducedbyAGEs.*P<0.05vscontrolgroup;#P<0.05vsAGEs-inducedgroup.3讨论3.1GLP-1与p38MAPK之间的关系在人体处于高糖状态下，AGEs生成明显加速，并在血管壁沉积而难以降解，AGEs与RAGE结合后会使血管内皮细胞损伤及凋亡，最终导致血管动脉粥样硬化的形成［7］。Palmieri等［4］发现，p38MAPK信号通道可以调节TNFα的浓度而影响内皮细胞功能异常。Zeng等［8］研究表明，西他列汀（一种DPP4抑制剂药物，可以通过*##Expressionofp-eNOS/α-tubulin1.81.61.41.21.00.80.60.40.20.0ControlAGEsAGEs+GLP-1AGEs+SB203580AGEs

38MAPK抑制荆及GLP-1对AGES处理

【参考文献】：
期刊论文
[1]Glucagon-like peptide-1 protects against cardiac microvascular endothelial cells injured by high glucose[J]. Guang-Hao Ge,Hong-Jie Dou,Shuan-Suo Yang,Jiang-Wei Ma,Wen-Bo Cheng,Zeng-Yong Qiao,Yue-Mei Hou,Wei-Yi Fang.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2015(01)
[2]中国糖尿病防治研究的现状和挑战[J]. 康继宏,宁光,吴家睿,管又飞.  转化医学研究(电子版). 2012(03)
[3]Exendin-4降低高糖联合TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤的机制[J]. 柯甦捷,薛耀明,李晨钟,朱波,符彩燕.  南方医科大学学报. 2012(08)
[4]人脐静脉内皮细胞的原代培养及鉴定[J]. 孙慧琳,湛奕,刘珍珍,李筠,蔡德鸿.  广东医学. 2012(06)



本文编号：3074725