雌二醇在酸诱导的大鼠关节软骨细胞凋亡中的作用及可能机制
发布时间：2021-03-30 04:19
类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎症,软骨侵蚀和关节破坏为主要特征的慢性免疫性综合征,目前RA的治疗取得较大进步,通过一线非甾体抗炎药联合抗风湿药控制病情,虽然炎症部分已得到成功控制,但仍不能阻止RA的病情进展,疗效也还不尽人意,因此积极寻找保护软骨免受破坏和关节免受损伤的药物成为广大国内外学者的共同期待。流行病学统计发现雌激素的缺乏和代谢与类风湿性关节炎的发生和发展紧密相关。雌激素保护关节软骨损伤,在摘除卵巢的RA大鼠中,雌二醇替代疗法能够缓解局部炎症和膝关节软骨损伤。但雌二醇如何影响RA的发病进程和其发挥保护作用的机制并不清楚;酸敏感离子通道,是一类阳离子通道,在酸诱导的软骨细胞的损伤中扮演着重要的角色。前期本课题组的大量研究发现降低ASIC1a的表达和活性能明显削弱酸诱导的软骨细胞的损伤。本实验的主要目的是通过体外实验去探索雌二醇在酸诱导的大鼠关节软骨细胞损伤的作用和阐明雌二醇对ASIC1a活性和蛋白表达的影响及其可能机制;本文雌二醇均指17β-雌二醇;本课题主要包括以下:1.雌二醇对酸诱导的大鼠关节软骨损伤的作用体外实验中探索雌二醇在正常状况下对大鼠关节软骨细胞增长率的影响及...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同浓度雌二醇对体外培养的软骨细胞生长的影响
安徽医科大学硕士学位论文29相比较，细胞生存率都受到不同程度的抑制，而加入雌二醇预处理组，能改善酸诱导的软骨细胞的死亡，在1000nM浓度下较为明显；PcTX1预处理组也缓解了此现象；但雌激素受体阻断剂ICI预处理后,雌二醇的保护作用被抑制。同时，PcTX1特异性阻断ASIC1a通道后,雌二醇进一步的孵育并不会增加软骨细胞的存活率。以上现象说明了雌二醇对酸性条件下细胞的生长具有促进作用，同时，也初步证明了ASIC1a可能参与雌二醇对软骨细胞的保护作用。图二雌二醇对酸诱导的大鼠关节软骨细胞生长的影响Fig.2Effectsof17β-E2onacid-inducedchondrocytesinjury.A:Theeffectof17β-E2onchondrocytesviabilitywereassessedatdifferentconcentrationsafterpretreatmentbyMTTassay(500,1000,2000nM).B,C:AftertreatmentofICI,PcTX1andacidosis,themethodofMTTwereusedtodetectchondrocytesviability.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versuscontrol;*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001versuspH6.0group.4.1.3雌二醇对酸化条件下软骨细胞形态的影响在酸化处理一段时间后，软骨细胞形态会发生根本的改变，由原本的饱满芝麻状变为皱缩，呈针尖样分布，而在雌二醇和PcTX1预处理后，细胞避免了酸化所致的形态上的明显变化，只呈现出少部分的形态变化并且改变并不明显。如图所示。图三关节软骨细胞的的形态学观察和分析
安徽医科大学硕士学位论文29相比较，细胞生存率都受到不同程度的抑制，而加入雌二醇预处理组，能改善酸诱导的软骨细胞的死亡，在1000nM浓度下较为明显；PcTX1预处理组也缓解了此现象；但雌激素受体阻断剂ICI预处理后,雌二醇的保护作用被抑制。同时，PcTX1特异性阻断ASIC1a通道后,雌二醇进一步的孵育并不会增加软骨细胞的存活率。以上现象说明了雌二醇对酸性条件下细胞的生长具有促进作用，同时，也初步证明了ASIC1a可能参与雌二醇对软骨细胞的保护作用。图二雌二醇对酸诱导的大鼠关节软骨细胞生长的影响Fig.2Effectsof17β-E2onacid-inducedchondrocytesinjury.A:Theeffectof17β-E2onchondrocytesviabilitywereassessedatdifferentconcentrationsafterpretreatmentbyMTTassay(500,1000,2000nM).B,C:AftertreatmentofICI,PcTX1andacidosis,themethodofMTTwereusedtodetectchondrocytesviability.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versuscontrol;*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001versuspH6.0group.4.1.3雌二醇对酸化条件下软骨细胞形态的影响在酸化处理一段时间后，软骨细胞形态会发生根本的改变，由原本的饱满芝麻状变为皱缩，呈针尖样分布，而在雌二醇和PcTX1预处理后，细胞避免了酸化所致的形态上的明显变化，只呈现出少部分的形态变化并且改变并不明显。如图所示。图三关节软骨细胞的的形态学观察和分析
本文编号：3108848
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同浓度雌二醇对体外培养的软骨细胞生长的影响
安徽医科大学硕士学位论文29相比较，细胞生存率都受到不同程度的抑制，而加入雌二醇预处理组，能改善酸诱导的软骨细胞的死亡，在1000nM浓度下较为明显；PcTX1预处理组也缓解了此现象；但雌激素受体阻断剂ICI预处理后,雌二醇的保护作用被抑制。同时，PcTX1特异性阻断ASIC1a通道后,雌二醇进一步的孵育并不会增加软骨细胞的存活率。以上现象说明了雌二醇对酸性条件下细胞的生长具有促进作用，同时，也初步证明了ASIC1a可能参与雌二醇对软骨细胞的保护作用。图二雌二醇对酸诱导的大鼠关节软骨细胞生长的影响Fig.2Effectsof17β-E2onacid-inducedchondrocytesinjury.A:Theeffectof17β-E2onchondrocytesviabilitywereassessedatdifferentconcentrationsafterpretreatmentbyMTTassay(500,1000,2000nM).B,C:AftertreatmentofICI,PcTX1andacidosis,themethodofMTTwereusedtodetectchondrocytesviability.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versuscontrol;*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001versuspH6.0group.4.1.3雌二醇对酸化条件下软骨细胞形态的影响在酸化处理一段时间后，软骨细胞形态会发生根本的改变，由原本的饱满芝麻状变为皱缩，呈针尖样分布，而在雌二醇和PcTX1预处理后，细胞避免了酸化所致的形态上的明显变化，只呈现出少部分的形态变化并且改变并不明显。如图所示。图三关节软骨细胞的的形态学观察和分析
安徽医科大学硕士学位论文29相比较，细胞生存率都受到不同程度的抑制，而加入雌二醇预处理组，能改善酸诱导的软骨细胞的死亡，在1000nM浓度下较为明显；PcTX1预处理组也缓解了此现象；但雌激素受体阻断剂ICI预处理后,雌二醇的保护作用被抑制。同时，PcTX1特异性阻断ASIC1a通道后,雌二醇进一步的孵育并不会增加软骨细胞的存活率。以上现象说明了雌二醇对酸性条件下细胞的生长具有促进作用，同时，也初步证明了ASIC1a可能参与雌二醇对软骨细胞的保护作用。图二雌二醇对酸诱导的大鼠关节软骨细胞生长的影响Fig.2Effectsof17β-E2onacid-inducedchondrocytesinjury.A:Theeffectof17β-E2onchondrocytesviabilitywereassessedatdifferentconcentrationsafterpretreatmentbyMTTassay(500,1000,2000nM).B,C:AftertreatmentofICI,PcTX1andacidosis,themethodofMTTwereusedtodetectchondrocytesviability.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001versuscontrol;*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001versuspH6.0group.4.1.3雌二醇对酸化条件下软骨细胞形态的影响在酸化处理一段时间后，软骨细胞形态会发生根本的改变，由原本的饱满芝麻状变为皱缩，呈针尖样分布，而在雌二醇和PcTX1预处理后，细胞避免了酸化所致的形态上的明显变化，只呈现出少部分的形态变化并且改变并不明显。如图所示。图三关节软骨细胞的的形态学观察和分析
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