脂肪细胞α7nAChR活化对衣霉素诱导的内质网未折叠蛋白反应的影响机制

发布时间：2021-03-31 23:04

　　研究背景肥胖是一个巨大的公共健康问题,与2型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、癌症、哮喘、中风、非酒精性脂肪肝等代谢疾病密切相关。肥胖时出现脂肪组织的扩展,包括脂肪细胞体积增加和脂肪细胞数量增加。脂肪组织中的低度慢性炎症被认为参与上述代谢疾病的发生发展过程,现在有研究证据表明内质网应激在这种低度慢性炎症中起了关键作用。内质网是几乎所有分泌型和整合型膜蛋白的主要组装场所。许多生理和病理损伤如异常钙调节、病毒感染、环境毒素、氧化还原损伤、突变蛋白表达、酸中毒、辐射、衰老和分泌蛋白的合成增加等,这些异常破坏了蛋白质的平衡,导致内质网的蛋白质折叠能力受到损伤,未折叠蛋白积累增加,引起内质网应激。为了缓解内质网应激和协调内质网功能的恢复,细胞启动一种通过控制特定下游转录因子的活性将蛋白质折叠信息从内质网转移到细胞核的综合途径称为未折叠蛋白反应（UPR）。UPR有三个嵌入内质网膜的传感器:PERK,IRE1,ATF6,主要通过三种途径在恢复内质网平衡中发挥着关键作用:1)在一段时间内专注于翻译衰减,减少新合成的蛋白质进入内质网,导致整体蛋白质的合成减少;2)诱导内质网伴侣基因上调,使内质网中蛋白质正确... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１：?３Ｔ３－Ｌ１前脂肪细胞和３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞的形态观察

ｌ?Ｈ?ｍ?１８ｈ??＾?＿?２４ｈ?迎?ｍ?ｌ?ｍ?２４ｈ??ｌｉｌｉｊｌｉＵｌＬ??０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?〇?１?２．５?５?１０??ＸＢＰ１ｓ?Ｆ?ＸＢＰ１ｓ??６＂｜?■?１２ｈ?６＂｜?＾?＊?ｍ?１２ｈ??ｊ?ｔ?■ｉ８ｈ?ｉ?ｒ?＾?■ｉ８ｈ??『ｌｉｉｉｏＬＭＭ：??０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?０?１?２．５?５?１０?〇?１?２．５?５?１０??图３：检测Ｔｍ诱导的３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞内质网应激标志的ｍＲＮＡ表达。Ｔｍ浓度１?ｐｇ／ｍｌ、??２．?５?｜ａｇ／ｍｌ、５?吗／ｍｌ、１０?昭／ｍｌ?分别处理细胞?１２?ｈ、１８?ｈ、２４?ｈ，检测?Ｂｉｐ、ＣＨＯＰ、ＸＢＰｌｓ??的ｍＲＮＡ表达水平。数值均用均数土标准差表示，在３Ａ、３Ｃ、３Ｅ图中，与１２ｈ的对照组??相比，＊?尸＜０．０５，＊＊户＜０．０１，＊＊＊Ｐ＜０．００１：与?１８ｈ?的对照组相比，＃尸＜０．０５，獅户＜０．０１，??＃＃＃Ｐ＜０．００１；与?２４ｈ?的对照组相比，＆／３＜０．０５，＆＆ＰＣ０．０１，＆＆＆尸＜０．００１。在?３Ｂ、３Ｄ、??３Ｆ?图中，＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?＊＊＊＜Ｐ＜０．００１。实验重复三次。??１．４?Ｔｍ处理后的脂肪细胞内质网应激标志的蛋白表达??２０??

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本文编号：3112228