基于多组学探究高脂高果葡糖浆饮食诱导NAFLD的病理机制

发布时间：2021-04-14 05:19

　　肥胖是脂肪过度积累引起的一种现代“文明病”,现已发展成危害人类健康的重要因素之一。肥胖往往伴随着胰岛素抵抗和慢性炎症,进而引起代谢综合症,其中,非酒精性脂肪肝（NAFLD）是其肝脏表现形式。随着人类社会发展,肥胖人口在飞速增长,NAFLD成为世界上大部分地区最常见的慢性肝病。目前,针对NAFLD病理机制的研究较为广泛,但针对饮食诱导的NAFLD较为全面的研究尚为欠缺。本文模拟人类饮食习惯,利用高脂高果葡糖浆饮食诱导建立NAFLD模型,运用多组学方法对其病理机制进行了探讨,主要的研究结果如下:（1）利用脂肪能量占比60%的高脂饲料（D12492）和总浓度12.5%的高果葡糖浆（45%葡萄糖+55%果糖）饮水连续饲喂养13周,成功建立SD大鼠NAFLD模型。与对照组（Cont）相比,高脂高果葡糖浆饮食组（模型组,HFF）大鼠的体重、体脂率显著升高,附睾脂肪和皮下脂肪变多,病理切片中细胞面积较大的数量较多。HFF组大鼠OGTT的血糖曲线下面积显著升高。肝脏组织变大,肝脏组织中有大量脂滴,肝脏TG、TC、ALT显著升高。血清MDA显著升高,肝脏组织GSH-Px明显降低,总SOD降低。肝脏组织I... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：123 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

高脂高果葡糖浆饮食对大鼠体态和饮食的影响：（a）大鼠基本形态;（b）造模过程中大鼠体重变化;（c）大鼠能量摄入累计统计;（d）大鼠食物效能比（FER=体重增量(g)/能量摄入(kJ)）

高脂高果葡糖浆饮食对大鼠脂肪组织的影响：（a）小动物活体身体成分分析仪测得体脂率;（b）大鼠瘦肉重量占比=瘦肉重量/体重×100%;（c）附睾脂肪（epididymalwhiteadiposetissue，eWAT）和腹股沟皮下脂肪（inguinalwhitetissue,iWAT）大体形态及病理切片观察;（d-e）附睾脂肪和腹股沟皮下脂肪病理切片各细胞面积范围细胞数量统计（n=6）

广东药科大学硕士研究生学位论文16图2-3高脂高果葡糖浆饮食使大鼠产生了胰岛素抵抗:（a-b）大鼠空腹口服糖耐量实验（OGTT）血糖随时间变化曲线及曲线下面积。Figure2-3High-fatandhigh-fructosecornsyrupdietinducedinsulinresistanceinrats:(a-b)bloodglucosecurveobtainedthroughfastingoralglucosetolerancetest(OGTT)andtheareaunderthecurve.OGTT口服葡萄糖耐量试验是目前公认的判断胰岛素抵抗的金标准，稳态模型评估（HOMA）为1985年Mattews等在RobertTurner和RuryHolman研究的基础上提出的概念，并由后人继续改良更新计算方法，也是一种公认的评价胰岛素抵抗水平与胰岛β细胞功能的常用指标[45]。模型组大鼠OGTT实验曲线下面积显著升高，可以确定模型组产生了胰岛素抵抗。胰岛素抵抗为NAFLD的重要发病因素之一——胰岛素作为一种激素，不仅调控着机体细胞对葡萄糖的转运和吸收利用，还控制着机体脂质的分解。当机体发生胰岛素抵抗时，机体脂肪酸分解活动增多，这一活动增加了循环系统中的游离脂肪酸，而过高的游离脂肪酸会进一步损坏胰岛素信号的传递，导致脂类的分解与聚集失衡。肝脏作为脂质合成与分解的主要器官，当机体产生胰岛素抵抗时，过量的胰岛素水平会促进外周脂肪分解，增加血液中的游离脂肪酸水平，继而增加肝脏的负担，如氧化应激等，从而导致NAFLD[46]。2.3.4高脂高果葡糖浆饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝从大鼠肝脏组织大体形态的照片可知，正常组大鼠肝脏呈暗红色，体积较小；模型组大鼠肝脏则呈现出肉眼可见的黄色脂滴斑纹，体积较大(图2-4a)。通过大鼠肝脏组织病理切片可以看出，对照组大鼠肝脏组织的肝细胞大小均一，肝细胞以中央静脉为中心向周围呈放射线状排列，肝索结构清晰；模型组大鼠肝细胞大部分体积增大，


本文编号：3136741