GLP-1（7-36a）及代谢产物（9-36a）对胰岛β细胞内质网应激与去分化的影响与机制探讨

发布时间：2021-04-24 02:33

　　目的:随着人们生活水平的提高,全世界糖尿病的发病率逐年升高,发展中国家尤为明显,糖尿病已经成为临床上最重要的内分泌代谢性疾病。糖尿病（diabetes mellitus,DM）是以高血糖为主要表现的慢性代谢性疾病。2型糖尿病（T2DM）是由多种因素导致的遗传异质性疾病,目前对发病机制的认识仍然不足。其主要病理生理学基础为胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。胰岛β细胞功能障碍是其主要病因之一。既往认为糖尿病的发生主要是由于β细胞凋亡导致β细胞数量减少。而最新研究发现β细胞去分化可能是β细胞数量减少的重要原因。研究发现多种原因能够刺激胰岛β细胞产生内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,引起胰岛β细胞去分化,进而引起胰岛素分泌下降。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是进食后由肠道L细胞产生的肽类激素,其天然存在形式是GLP-1（7-36a）,在体内经二肽基肽酶-4（DPP4）降解为（9-36a）,研究显示GLP-1及其代谢产物对胰岛β细胞具有保护作用,但其作用机制尚需进一步研究。本文着重观察GLP-1（7-36a）及代谢产物（9-36a）在胰岛β细胞内质网应激导... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料与方法
    1 实验材料及仪器
        1.1 实验材料
        1.2 仪器设备
    2 实验相关试剂配制
    3 实验方法及步骤
        3.1 细胞培养
        3.2 不同处理因素干预
        3.3 提取细胞蛋白,测定蛋白浓度
    4 Western blot法检测
    5 统计学分析
结果
    1 PA诱导胰岛β细胞内质网应激,影响β细胞指标蛋白表达
        1.1 PA诱导胰岛β细胞内质网应激
        1.2 PA改变胰岛β细胞PDX-1、NKX6.1 蛋白表达
        1.3 GLP-1（7-36a）与GLP-1（9-36a）改善PA诱导的胰岛β细胞内质网应激与去分化
    2 TNFα诱导胰岛β细胞内质网应激,影响β细胞指标蛋白表达
        2.1 TNFα诱导胰岛β细胞内质网应激
        2.2 TNFα改变胰岛β细胞PDX-1、NKX6.1 蛋白表达
        2.3 GLP-1（7-36a）与GLP-1（9-36a）改善TNFα诱导的胰岛β细胞内质网应激与去分化
    3 GLP-1（7-36a）与GLP-1（9-36a）激活胰岛β细胞ERK信号通路
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
附录
致谢



本文编号：3156506