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Hcy代谢相关基因DNA甲基化对口服叶酸干预HHcy效果的影响

发布时间:2021-05-21 21:56
  高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)与心脑血管疾病的发生发展密切相关,因此可以通过降低血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平来降低此类疾病的发病风险。服用叶酸是目前降低血浆Hcy浓度最为有效的干预措施,但该疗法降低Hcy的效果也受到多种因素的不同程度的影响,导致出现部分患者血浆Hcy水平仍然没有降至正常范围内。目前关于叶酸干预HHcy效果的影响因素的相关研究多聚焦于基因多态性及其与传统危险因素的交互作用上,因此我们将研究领域拓展到表观遗传学。表观遗传学是环境因素与遗传因素共同作用的连接体,而DNA甲基化则是尤为受关注的表观遗传标记。Hcy代谢关键酶基因的DNA甲基化水平,会通过改变基因的表达情况进一步对Hcy代谢产生影响,可能对叶酸干预效果不达标产生影响。目的探究Hcy代谢相关基因胱硫醚β合成酶(Cystathionine β synthase,CBS)、甲硫氨酸合成酶(Methionine synthase,MTR)和甲硫氨酸合成还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因的启动子区域DNA甲... 

【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
1 引言
2 对象与方法
    2.1 研究对象
    2.2 研究方法
        2.2.1 基线资料收集
        2.2.2 研究变量定义
        2.2.3 随访
        2.2.4 疗效分组
        2.2.5 技术路线
        2.2.6 实验室检查
        2.2.7 实验器材与试剂
    2.3 质量控制
    2.4 统计学分析
3 结果
    3.1 研究对象的基线人口学特征和生化指标
    3.2 基因甲基化检测结果
        3.2.1 CpG位点平均甲基化水平
        3.2.2 基因DNA甲基化水平
    3.3 口服叶酸干预HHcy的效果分析
    3.4 口服叶酸干预HHcy效果的环境影响因素分析
        3.4.1 体检指标与口服叶酸干预HHcy效果的单因素分析
        3.4.2 疾病史与口服叶酸干预HHcy效果的单因素分析
        3.4.3 环境因素与口服叶酸干预HHcy效果的多因素分析
    3.5 基因甲基化与口服叶酸干预HHcy效果的关联
        3.5.1 基因甲基化对口服叶酸干预HHcy效果的影响
        3.5.2 基因甲基化与口服叶酸干预HHcy效果关联的性别分层分析
    3.6 甲基化-环境交互作用对口服叶酸干预HHcy效果的影响
        3.6.1 CBS基因甲基化-环境交互作用
        3.6.2 MTR基因甲基化-环境交互作用
        3.6.3 MTRR基因甲基化-环境交互作用
    3.7 基因甲基化与环境因素的高阶交互作用对叶酸干预效果的影响
    3.8 CBS基因甲基化介导环境因素和干预效果的中介分析
4 讨论
    4.1 口服叶酸干预HHcy的效果分析
    4.2 环境因素对口服叶酸干预HHcy效果的影响
    4.3 基因甲基化对口服叶酸干预HHcy效果的影响
    4.4 基因甲基化与环境因素的交互作用对叶酸干预效果的影响
    4.5 CBS基因甲基化介导环境因素和干预效果的中介作用
    4.6 研究的创新性与局限性
        4.6.1 创新性
        4.6.2 局限性
5 结论
参考文献
综述 同型半胱氨酸和DNA甲基化的研究现状
    参考文献
个人简历
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]特定基因甲基化在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展[J]. 张晓康,郑芳.  武汉大学学报(医学版). 2020(03)
[2]高同型半胱氨酸高血压患者的主要临床特征及影响因素分析[J]. 朱鼎粤.  心血管病防治知识(学术版). 2019(13)
[3]脑卒中高危人群高同型半胱氨酸血症的影响因素[J]. 何素稳,刘茜,曹海溶,张璇.  中国当代医药. 2019(19)
[4]脑卒中高危人群高同型半胱氨酸血症临床分析[J]. 魏艳丽,王凤玲,隋小芳,费秀斌,李欣.  黑龙江医药科学. 2019(03)
[5]半胱氨酸代谢关键酶基因DNA甲基化与动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的相关性研究[J]. 何发毅,聂毅,罗丹阳,姚琴,刘光波,柳华.  神经损伤与功能重建. 2019(03)
[6]高血压人群高同型半胱氨酸血症的影响因素分析[J]. 惠朝晖,李舜,彭晓琳,王长义,陈燕琼.  标记免疫分析与临床. 2018(12)
[7]血管紧张素Ⅱ1型受体基因DNA甲基化与环境因素对冠状动脉粥样硬化性心脏病的影响[J]. 林杰,林谋凤,吴逸海,黄淑娜,林少炜,李煌元,曾昭楠,陈熔,张廷星,吴思英.  中华高血压杂志. 2018(11)
[8]高血压患者CBS基因启动子低甲基化增加缺血性脑卒中的风险[J]. 许国栋,王长义,孔凡倩,李雯霞,胡景岑,应秀茹,段世伟,韩丽媛.  生命科学研究. 2018(05)
[9]高同型半胱氨酸血症型高血压患者脑血管病变特点[J]. 卢非.  临床神经病学杂志. 2017(04)
[10]应用R软件进行logistic回归模型的交互作用分析[J]. 许敏锐,强德仁,周义红,石素逸,秦晶,陶源.  中国卫生统计. 2017(04)



本文编号:3200444

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