miR-146a在类风湿关节炎发病机制中的作用及其与中医体质的相关性研究

发布时间：2021-08-04 03:10

　　背景类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以滑膜炎与受累关节骨破坏为主要病理特点,亦可累及多脏器的自身免疫疾病,发病机制尚不完全明确。多项研究提示miR-146a可能参与RA病理过程,但相关机制有待进一步研究。基因多态性可能是体质的重要内在因素之一,研究基因多态性与体质的关联,有助于疾病特定易感性的判断。miR-146a序列rs2910164位点在RA患者中的多态性以及其与中医体质的相关性尚有待进一步探讨。目的1、揭示miR-146a在RA患者不同组织中的表达差异,明确其与病情的相关性以及对促炎性细胞因子表达的调控作用,为RA发病机制的阐明提供思路;2、研究RA患者miR-146a序列rs2910164位点的多态性,以及其与中医体质的关系,丰富中医体质学说的内涵。方法依据纳入排除标准,纳入RA患者及健康对照,收集患者临床资料,应用实时荧光定量PCR检测miR-146a在PBMCs及尿沉渣中的表达,并分析miR-146a的表达与RA临床特点的相关性。RA患者PBMC转染miR-146a mimic,qPCR检测相关炎症因子mRNA的表达。采用HRM等位基因分型试... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．５?ＲＡ患者及健康对照ＰｌｉｌＶＩＣｓ中促炎性细胞因子的表达??

?博士学位论文???及ＳＭＡＤ家族成员４（ＳＭＡＤｆａｍｉ丨ｙｍｅｍｂｅｒ４，ＳＭＡＤ４）等。查询后发现以上靶基因在??基因转录、免疫球蛋白、炎症反应、钙调素调节蛋白生成、突触分化等过程中??发挥重要作用。ｍｉＲ－１４６ａ与其中最常见的前２５个靶基因的调控关系见图１．７。??遽丨：ｐｍ??（ｇｌＢＵＣｊ）?＾￡９????＜Ｓ＞??图１．７?ｍｉＲ－１４６ａ与最常见的前２５个靶基因的调控关系??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｏｆ?ｍｉ?Ｒ－１４６ａ?ｔｏ?ｉｔｓ?ｔｏｐ?２５?ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ??米用数据库?ＤＡＶＩＤ?（ｈｔｔｐｓ：／／ｄａｖｉｄ．ｎｃｉｆｃｒｆ．ｇｏｖ／ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）对上述?ｍｉＲ－１４６ａ?潜??在的靶基因进行信号通路富集，结果发现上述靶基因主要富集于肿瘤胆碱代谢??（Ｃｈｏｌｉｎｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ）信号通路、肿瘤信号通路（Ｐａｔｈｗａｙｓ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒ）、??急性髓细胞白血病（Ａｃｕｔｅ?ｍｙｅｌｏｉｄ?ｌｅｕｋｅｍｉａ）信号通路、磷脂酰肌醇倍号系统??（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｓｙｓｔｅｍ）、Ｔ?细胞受体信号通路系统（Ｔ?ｃｅｌｌ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ??ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ）、人类嗜Ｔ细胞病毒感染（ＨＴＬＶ－１?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）信号通路、神经??营养因子信号通路（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙ）、轴突导向信号通路（ａｘｏｎ??ｇｕｉｄａｎｃｅ）等８条信号通路中。其中参与肿瘤胆碱代谢信号通路的靶基因有ＷＡＳ??ｐｒｏｔｅｉｎ?ｆａｍｉｌｙ?ｍｅｍｂ


本文编号：3320883