CP-25通过调控TRAF2-NF-κB信号治疗小鼠CIA

发布时间：2021-08-04 03:35

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以滑膜炎症及骨和软骨破坏为主要特征的慢性、系统性的自身免疫病。目前RA发病机制仍不清楚,但已有大量的研究表明B细胞和滑膜细胞参与了RA的发生和发展。其中,B细胞的异常活化被视为是RA的早期标志。B细胞活化因子（B cell-activating factor,BAFF）对T/B细胞功能至关重要,能够调节B细胞增殖、成熟、活化,辅助T细胞活化,维持浆母细胞存活和增殖。BAFF与其受体结合介导的信号转导通路促进B细胞活化、增殖及抑制凋亡,参与RA异常炎症反应和免疫应答。成纤维细胞样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLSs）是RA的效应细胞,BAFF表达在FLSs上,在RA的病程中也起关键作用。FLSs凋亡受损可导致滑膜增生,促进RA软骨的破坏,受累关节FLSs增殖是区别RA与其他关节炎症的特征。肿瘤坏死因子受体相关因子2（tumor necrosis factor receptor-associated factors2,TRAF2）作为衔接蛋白,主要激活转录因子（nuclear fac... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：214 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CP-25对MH7A细胞中TRAF2和GRK2共表达的影响

为进一步确定TRAF2和NIK的共结合作用,我们用激光共聚焦法观察MH7A细胞中TRAF2和NIK共表达情况。TRAF2蛋白用绿色荧光标记,NIK蛋白用红色荧光标记。在正常情况下,MH7A细胞中TRAF2和NIK蛋白有比较弱的共表达。与空白组比较,BAFF刺激的MH7A细胞中TRAF2和NIK蛋白显著增加,同时从Merge图中可以看出,BAFF刺激的MH7A细胞中TRAF2和NIK蛋白共结合增多,依那西普和MTX不同程度降低MH7A细胞中TRAF2和NIK蛋白共结合。CP-25对BAFF刺激的MH7A细胞中TRAF2和NIK蛋白共结合无明显影响(图7)。3.7 免疫共沉淀法显示CP-25 降低MH7A细胞中TRAF2 和BAFFR共定位

免疫共沉淀法检测TRAF2和BAFFR的相互作用。使用Protein A/G微珠从MH7A细胞中拉出TRAF2,孵育BAFFR抗体,检测MH7A细胞中TRAF2蛋白和BAFFR受体的相互作用。结果显示,在正常情况下,MH7A细胞中TRAF2和BAFFR有较弱的共表达,经BAFF刺激后的MH7A细胞中TRAF2和BAFFR相互作用增强。与BAFF刺激组比较,CP-25组、依那西普组和MTX组TRAF2和BAFFR相互作用减弱(图8)。3.8 免疫共沉淀法显示CP-25 降低MH7A细胞中TRAF2 和GRK2 共定位


本文编号：3320922