Toll样受体4对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其与自噬的关系

发布时间：2021-11-06 06:13

　　目的:1.观察糖尿病大鼠的骨代谢改变、炎症、自噬相关指标的变化与TLR4表达的关系;2.探讨TLR4基因敲除对糖尿病大鼠骨代谢改变、炎症、自噬相关指标的影响。方法:1.实验设计:选用雄性普通SD大鼠和TLR4基因敲除SD大鼠各30只,随机分为对照组（con组,n=15）和造模组（DM组,n=15）,con组予标准大鼠饲料,造模组予高糖高糖饲料（HSFDs）16周后,空腹腹腔注射1%STZ 30mg/kg,对照组予等量生理盐水。72小时后尾静脉采血,强生血糖仪检测空腹血糖连续3天≥16.7mmol/L者确定为2型糖尿病大鼠;造模成功后观察2周,con组继续予普通喂养2周作为对照。2.骨代谢指标与体成分检测:DEXA法测定各组下肢、脊柱、全身骨密度（BMD）及全身体成分组成;检测血清ALP、OCN和TRAP5b活性;HE染色法观察近端股骨的骨组织形态学;免疫组化法观察股骨成骨细胞;Western Blot测定大鼠近端股骨BMP-2、Collagen I蛋白。3.炎症相关指标:检测血清IL1、IL6、TNF-α水平;Western Blot测定大鼠近端股骨TLR4、MyD88、NF-κB、p... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HSFDs16周后大鼠一般情况比较

图1.2 HSFDs 16周后大鼠体重、体成分变化HSFDs 16 周后大鼠体重和体成分变化，数据以平均值±标准差表示。注：a 表示与 SD-con 组比， P＜0.05；b 表示与 SD-HSFDs 组比，P＜0.05；c 表示与 TLR4KO-con 组比，P＜0.05。1.1.3.IPGTTHSFDs 16周后，禁食12小时。腹腔注射葡萄糖2g/kg，分别于0、15、30、60、90、120分钟，尾静脉采血、强生稳豪型血糖仪检测血糖。根据各点血糖值，绘制曲线，计算曲线下面积AUC。与control组比较，造模组AUC明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），说明HSFDs 16周后大鼠的糖耐量减低。如图 1.3 所示。A1

图 1.3 HSFDs 16 周腹腔注射葡萄糖 2g/kg，分别于 0、15、3血糖仪检测血糖。根据各点血糖值，绘制曲（A1,A2）表示所有 3 次独立实验的平均*与SD-con组比，P<0.05；#与TLR4KO-c1.2 糖尿病大鼠选取糖耐量减低的大鼠，予禁食 12hcontrol组注射等剂量的生理盐水。72小时mmol/L，并伴有明显的多饮、多食、多尿功。在前期的实验中已利用此方法成功构SD-DM组最后成活只数(n=12)，TLR4KO1.2.1造模后大鼠的一般情况SD-con 组一般状态良好，活动反应灵组大鼠出现多饮、多食、多尿症状，反应

【参考文献】：
期刊论文
[1]Osteoporosis in diabetes mellitus: Possible cellular and molecular mechanisms[J]. Kannikar Wongdee,Narattaphol Charoenphandhu.  World Journal of Diabetes. 2011(03)

硕士论文
[1]Exendin-4改善成骨细胞糖毒性损伤与内质网应激及Toll样受体4基因表达的关系[D]. 龚姣.福建医科大学 2016
[2]西格列汀对糖尿病大鼠的骨保护作用及其与TLR4/NF-κB表达关系的研究[D]. 廖萌.福建医科大学 2014



本文编号：3479321