miR-122靶向IGF-1R调控肝脏胰岛素信号通路的作用机制研究

发布时间：2021-11-14 23:23

　　胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是器官对胰岛素敏感度降低的病理性过程,肝脏是其靶器官之一,机体对葡萄糖吸收效率的降低。为了满足机体需求,胰岛素会分泌大量的胰岛素,从而导致高胰岛素血症,同时机体会表现出糖原合成能力下降、肝糖原输出和糖异生增强。因此,减轻胰岛素抵抗,增加肝脏胰岛素敏感性,是治疗糖尿病的重要措施。miR-122是一个肝脏特异性miRNA,参与脂代谢、氧化应激反应、炎症、肿瘤发生、病毒感染等。miR-122对脂代谢的作用已被多篇文献证实,miR-122的沉默可以抑制糖尿病动物体内脂肪合成,促进脂肪酸降解,有效降低血脂水平。在2型糖尿病及糖耐量受损的患者血清中,miR-122均有所升高,提示miR-122与2型糖尿病的相关性。本研究通过高脂高糖联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,观察miR-122在糖尿病大鼠肝脏的表达及调节糖脂代谢的作用机制,为深入探讨糖尿病的病理机制和防治糖尿病提供新的靶点。第一部分2型DM模型大鼠肝脏miR-122表达和IGF-1R、p-Akt和Akt的蛋白表达目的:应用小剂量链脲佐菌素联合高脂喂养大鼠,构建近似2型糖尿病大鼠... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

STZ注射48小时后两组大鼠一般指标变化

STZ注射48小时后,与ND组比较,DM组QUICKI值降低,差异有统计学意义(P<0.05),提示2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性降低(Fig.2)。(3)两组大鼠糖耐量结果比较

STZ注射48小时后,DM组0 min、30 min、60 min、90 min、120 min时间点的血糖、血清胰岛素水平均明显高于ND组,差异均有统计学意义(P<0.001)(Fig.3A,Fig.3B),其血糖峰值出现于葡萄糖负荷后60分钟,而ND组的血管高峰出现在葡萄糖负荷后30分钟(Fig.3A),此外,与ND组相比,DM组的葡萄糖曲线下面积也明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)(Fig.3C)。提示DM组大鼠血糖高峰延迟,T2DM大鼠模型建模成功。(4)两组大鼠肝脏形态学改变及HE染色

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3495561