PKA/PKC通过TXNIP调控胰岛β细胞功能的机制研究及药物筛选

发布时间：2022-05-08 12:25

　　研究背景:2型糖尿病（type 2 diabetes,T2D）是目前最常见的慢性代谢性疾病,已经成为中老年患病和死亡的第三大主要病因。然而据统计学研究表明,几乎所有糖尿病患者中只有一半（50.3%）被诊断而且得到治疗,还有将近一半的患者未得到及时诊断与治疗。尽管目前临床上有多种抗糖尿病药物,但是也只能改善患者症状,延缓病程,而且存在较明显的药物毒副作用等问题一直是该病治疗的瓶颈。因此,针对T2D发病的新机制和新靶点药物研究迫在眉睫。高血糖是T2D的典型特征,在2002年研究者发现在葡萄糖刺激下,硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）表达上调最为明显,且在T2D小鼠模型中TXNIP水平显著升高,揭示TXNIP在T2D病理过程中的重要作用。在T2D患者中,高浓度葡萄糖通过基因转录过程诱导TXNIP的表达上调,而TXNIP则通过miR-204抑制胰岛素的分泌,导致血糖进一步升高,引发糖毒性导致胰岛β细胞的凋亡;此外,TXNIP的上调还会介导细胞氧化应激、内质网应激、细胞炎症反应以及细胞自噬,而且胰岛β细胞本身缺少抗氧化防御系统,使得胰... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 GLP-1受体的激活改善胰岛β细胞功能的机制研究
    一 实验材料与仪器
    二 实验方法
    三 实验结果
    四 小结
第二章 PKC的抑制对胰岛β细胞功能的影响及机制研究
    一 实验材料与仪器
    二 实验方法
    三 实验结果
    四 小结
第三章 Luteolin对β细胞功能的改善作用及机制研究
    一 实验材料与仪器
    二 实验方法
    三 实验结果
    四 小结
全文结论
讨论与展望
参考文献
中英文缩写词对照表
成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在TXNIP过表达诱导的INS-1胰岛细胞凋亡中的作用[J]. 王静,王瑾,王娟娟,张炜芳,焦向英.  生理学报. 2017(04)
[2]PKC-β在糖尿病肾病中的作用[J]. 杨婷婷,扬翼,朱圣炜,潘晓燕.  四川生理科学杂志. 2017(01)
[3]治疗糖尿病及其血管并发症的潜在新靶点——TXNIP[J]. 吴平,杜冠华.  药学学报. 2015(12)



本文编号：3651662