二甲双胍对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制研究

发布时间：2022-12-05 23:42

　　目的以雌二醇为对照,观察二甲双胍（metformin,MF）对去卵巢大鼠骨密度及骨矿含量的影响,并从细胞、分子水平探究MF可能的骨保护机制。方法将60只雌性SD大鼠随机均分4组:假手术（SHAM）组、去卵巢（OVX）组、去卵巢+二甲双胍（OVX+MF）组和去卵巢+雌二醇（OVX+E2）组。分组灌胃给药60 d后测量大鼠右侧胫骨骨密度和骨矿含量;分离培养各组大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导其向成骨细胞分化,用MTT法测定细胞活性及增殖能力;测定各组碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节数目、钙含量以及I型胶原（collagen type I）、骨钙素（OC）、骨保护素（OPG）、NFκB受体的配体（RANKL）、白细胞介素-6（IL-6）基因表达水平。结果与OVX组相比,OVX+MF组和OVX+E2组成骨细胞的增殖能力与ALP活性明显增强,骨密度、骨矿含量以及钙沉积量显著增加（P均＜0.05）,且两组collagen type I、OC、OPG mRNA的表达水平显著升高,而RANKL、IL-6mRNA表达明显受到抑制;但OVX+MF组去卵巢大鼠成骨细胞的增殖能力、ALP活性、钙沉积... 

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 实验动物
    1.2 方法
        1.2.1 去卵巢大鼠模型的建立及骨密度和骨矿含量的测定:
        1.2.2 大鼠BMSCs的分离、培养:
        1.2.3 诱导各组大鼠BMSCs向成骨细胞分化:
        1.2.4 细胞增殖功能测定和细胞荧光染色:
        1.2.5 碱性磷酸酶活性测定:
        1.2.6矿化结节形成和钙含量的测定:
        1.2.7 RNA提取以及Real-time PCR测定:
    1.3 统计分析
2 结果
    2.1 二甲双胍对去卵巢大鼠骨密度和骨矿含量的影响
    2.2 大鼠BMSCs诱导分化为成骨细胞的形态学观察
    2.3 大鼠BMSCs在诱导培养基中的生长曲线
    2.4 大鼠BMSCs诱导分化为成骨细胞后矿化结节的形成
    2.5 各组大鼠BMSCs分化为成骨细胞后细胞增殖能力、ALP活性与钙沉积量的变化
    2.6 各组大鼠BMSCs的形态变化
    2.7 各组大鼠成骨细胞矿化结节的形成
    2.8 各组大鼠成骨细胞的基因表达变化
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]OPG/RANKLlRANK信号通路在骨质疏松症患者骨重建中作用机制的研究进展[J]. 谭敏,杨颜瑜,熊琴,张全波.  山东医药. 2018(43)
[2]绝经后骨质疏松症发病机制研究进展[J]. 智信,陈晓,苏佳灿.  中国骨质疏松杂志. 2018(11)
[3]二甲双胍减轻糖基化终末产物对成骨细胞功能损害的观察[J]. 甄东户,汤旭磊,成建国,韩婕,刘丽娟,傅松波.  中国糖尿病杂志. 2012(07)
[4]二甲双胍临床应用研究概述[J]. 赵丹,修锐.  药物流行病学杂志. 2010(03)



本文编号：3710597