运动锻炼对糖尿病抑郁样行为的影响及其机制研究

发布时间：2022-12-09 19:12

　　研究目的抑郁症是糖尿病的并发症之一。至今全世界约有三分之一的糖尿病的患者伴有抑郁,但糖尿病抑郁症的具体机制尚未得到阐明。已有证据表明NLRP3炎性小体的激活参与抑郁症和糖尿病心肌病等相关的病理过程。而糖尿病抑郁症发病机制中是否伴随有NLRP3炎性小体的激活还未可知。运动作为一种安全有效的干预方式,对糖尿病和抑郁症都有一定的治疗效果。但运动能否延缓糖尿病抑郁的病理过程还有待进一步的探究。本论文的主要目的是探究NLRP3炎性小体在糖尿病抑郁的过程中所发挥的作用及其具体下游机制,进一步探究运动锻炼是否能够改善糖尿病抑郁症。研究方法第一部分实验方法本论文的第一部分在整体水平上采用STZ诱导I型糖尿病模型,建型时间为4周。4周后,（1）对野生型和NLRP3敲除的糖尿病小鼠进行行为学检测;（2）应用Western Blot、Elisa等方法检测小鼠海马组织中NLRP3炎性小体相关蛋白、凋亡和焦亡相关蛋白因子的表达;（3）用免疫荧光组化等技术观察神经元凋亡蛋白的原位共染情况;（4）用TUNEL试剂盒检测小鼠海马组织的细胞凋亡情况。在细胞水平上:采用高糖培养海马神经元细胞HT22模型,（1）应用Wes... 

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
综述 运动对糖尿病抑郁症的影响
第一部分 炎症在糖尿病抑郁样行为中的作用及其具体机制
    1、前言
    2、实验装置与方法
        2.1 实验装置
        2.2 实验方法
    3、实验结果
        3.1 糖尿病诱导小鼠出现抑郁样行为并伴随有NLRP3 炎性小体的激活
            3.1.1 STZ诱导糖尿病小鼠出现抑郁样行为
            3.1.2 STZ诱导糖尿病小鼠海马中NLRP3 炎性小体激活
            3.1.3 高糖诱导HT22 细胞NLRP3 炎性小体表达增多
        3.2 高糖通过氧化应激诱导海马神经元中的NLRP3 炎性小体激活
            3.2.1 高糖诱导ROS表达量增多
            3.2.2 高糖通过氧化应激激活海马神经元NLRP3 炎性小体
        3.3 NLRP3 基因敲除可逆转STZ所诱导的糖尿病小鼠海马内焦亡/凋亡水平的增加
            3.3.1 糖尿病小鼠海马中的凋亡和焦亡水平增加
            3.3.2 NLRP3 基因敲除后可缓解糖尿病小鼠海马中的焦亡和凋亡
        3.4 高糖以NLRP3 依赖的方式诱导海马神经元细胞HT22 发生凋亡/焦亡
            3.4.1 高糖诱导海马神经元细胞发生焦亡/凋亡
            3.4.2 NLRP3 抑制剂可逆转高糖所诱导的焦亡/凋亡
            3.4.3 NLRP3 干扰可逆转高糖所诱导的焦亡/凋亡
        3.5 NLRP3 基因敲除后可缓解糖尿病并发的抑郁样行为
    4、讨论
    5、小结
第二部分 运动锻炼对糖尿病抑郁样行为的影响及其作用机制
    1、前言
    2、实验装置与方法
        2.1 实验装置
        2.2 实验方法
    3、实验结果
        3.1 运动锻炼改善STZ所诱导的糖尿病抑郁样行为
        3.2 运动锻炼抑制STZ诱导糖尿病小鼠海马中NLRP3/IDO通路的激活
        3.3 运动锻炼可逆转STZ诱导糖尿病小鼠海马中H2S相关酶的表达
            3.3.1 STZ诱导糖尿病小鼠海马中H2S相关酶的表达减少
            3.3.2 运动锻炼改善STZ诱导糖尿病小鼠海马中H2S相关酶的表达
        3.4 外源性H2S补充缓解STZ诱导的糖尿病抑郁样行为
        3.5 外源性H2S补充缓解高糖所诱导的IDO表达增多
    4、讨论
    5、小结
全文总结
参考文献
在读期间科研成果
致谢



本文编号：3715223