阿托伐他汀通过降低HIF-1α/β-catenin表达抑制百草枯中毒致上皮-间质转化

发布时间：2022-12-18 02:58

　　背景和目的百草枯（Paraquat,PQ）中毒仍然是较高发的农药中毒事件,尤其是在中国等亚洲国家。百草枯在肺内大量积聚,早期出现急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）,继而发生不可逆的肺纤维化改变,最终导致患者死亡。但是百草枯中毒导致肺纤维化的确切机制仍没有完全阐明。目前的研究表明上皮-间质转化可能是肺纤维化的一条重要途径。我们研究小组的前期研究表明,缺氧诱导因子-1alpha（HIF-1α）在百草枯中毒诱导的上皮-间质转化中起到了重要的作用。有多种研究表明,HIF-1α能诱导上皮-间质转化。我们的前期研究表明HIF-1α通过正反馈调节促使肺泡II型上皮细胞表达间质标志物如α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,促进了胶原的沉积,导致了肺纤维化。他汀即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶抑制药,是经典的降脂药物。同时,他汀是冠心病的一线预防药物和缺血性卒中的二线预防药物。他汀除了降血脂和稳定血管内膜斑块的作用外,还有很多其他的生理效应,这些多效性是他汀作为胆固醇合成抑制剂和异戊二烯合成抑制剂的作用的结果。他汀类药物可提高血管内皮功能,减少活性氧化剂的数量,... 

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
主要英文缩略词表(Abbreviation)
前言
第一部分 阿托伐他汀可以减轻百草枯中毒导致的肺损伤和肺纤维化
    引言
    一、仪器和试剂
    二、实验方法
    三、统计分析
    四、实验结果
    五、讨论
    六、小结
第二部分 阿托伐他汀抑制百草枯中毒诱导的上皮-间质转化
    引言
    一、仪器和试剂
    二、实验方法
    三、统计分析
    四、实验结果
    五、讨论
    六、小结
第三部分 阿托伐他汀通过抑制 HIF-1α/ β-catenin 的表达调控百草枯诱导的上皮-间质转化
    引言
    一、仪器和试剂
    二、实验方法
    三、统计分析
    四、实验结果
    五、讨论
    六、小结
结论
本研究存在的不足
参考文献
综述 他汀在肺部疾病中的保护作用
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]地塞米松联合葛根素治疗急性百草枯中毒大鼠的实验研究[J]. 陈贵洪,刘世平,曹小平,钟武,陈睦虎,张文.  中国中西医结合急救杂志. 2016 (05)
[2]抗氧化基因核因子E2相关因子2对百草枯中毒肺损伤小鼠的保护作用[J]. 吴优,刘虹,丁颖威,卢阳,陈肖,蔡旗旗,洪广亮,赵光举,卢中秋.  中国中西医结合急救杂志. 2016 (01)
[3]急诊分诊信息系统的设计及应用[J]. 陈秋菊,方方,黄萍,陈雁.  中华护理杂志. 2015(08)
[4]浅谈早期白细胞总数增高对百草枯中毒患者预后判定的价值[J]. 孙林,万珊.  中国卫生产业. 2012(20)



本文编号：3721195