次血红素六肽对百草枯中毒小鼠多器官氧化损伤的保护作用及机制研究
发布时间：2022-12-22 01:04
随着农业经济高速发展,大量的农药被生产与使用。但由于使用和保管不当,农药中毒事件不断增多,农药中毒已成为一个全球关注的公共卫生问题,给人们的健康和社会经济发展造成了巨大负面影响。百草枯（Paraquat,PQ）是世界范围内广泛使用的非选择性除草剂,对人畜具有强烈毒性。百草枯中毒后会累及多个器官,最主要的受累器官为肺,其次是肝脏、肾脏。百草枯进入人体后,经过氧化还原循环,产生大量活性自由基,引发过度炎症反应,造成肺、肝、肾等脏器损害。最主要的临床症状为肺部发生进行性、不可逆的肺纤维化,其次是肝脏、肾脏等多器官功能障碍。到目前为止,尚无特效解毒药物和有效的治疗措施,导致百草枯中毒病死率过高。而造成百草枯中毒特效解毒药物开发滞后的主要原因在于人们对百草枯的毒性机制了解不够深入和缺乏有效的先导化合物。所以,深入研究百草枯毒理机制和发现能够阻断和/或逆转百草枯对机体脏器和组织损害的特效先导化合物具有深远的临床意义及巨大的经济和社会价值。次血红素六肽（Deuterohaemin-His-6-Peptides,DhHP-6）是人工合成的过氧化物酶模拟酶,具有较高的过氧化物酶活性,能够有效地清除体内的...
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
第1章 引言
1.1 百草枯中毒的流行病学、对机体的损害、毒性机制及临床治疗
1.1.1 百草枯的性状和百草枯中毒的流行病学资料
1.1.2 百草枯的毒害作用及中毒后各脏器的病理和生理变化
1.1.3 百草枯的毒物代谢动力学及毒性机制
1.1.4 百草枯中毒的临床症状
1.1.5 百草枯中毒的临床治疗
1.1.6 结束语
1.2 次血红素六肽的生物活性及药理作用
1.3 本论文的目的与意义
第2章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 主要生化和分子生物学试剂
2.1.2 主要试剂盒
2.1.3 主要抗体
2.1.4 实验动物
2.1.5 主要实验仪器
2.2 百草枯中毒小鼠模型的建立及Dh HP-6 脏器保护作用研究
2.2.1 实验动物分组、百草枯中毒小鼠模型的建立及药物干预
2.2.2 小鼠肺组织HE、Masson染色及评价
2.2.3 小鼠肝和肾组织HE染色及评价
2.2.4 小鼠肝功能和肾功能指标测定
2.2.5 小鼠肺组织中IL-6、IL-17、TGF-β1、HYP含量测定
2.2.6 小鼠肺、肝、肾组织SOD和MDA含量测定
2.3 百草枯中毒药理机制研究及DhHP-6抗毒机制研究
2.3.1 小鼠肺成纤维细胞的分离、培养及鉴定
2.3.2 小鼠肺成纤维细胞百草枯染毒模型的建立及药物干预
2.4 统计学处理
第3章 结果与分析
3.1 百草枯中毒小鼠模型的建立与评估
3.2 DhHP-6对百草枯染毒小鼠的干预效果分析
3.2.1 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠体征及生存率的影响
3.2.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肝功能和肾功能的保护作用
3.3 DhHP-6对百草枯染毒小鼠肺、肝及肾脏保护的病理学评估
3.3.1 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肺组织保护的病理学评估
3.3.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肝脏和肾脏保护的病理学评估
3.4 DhHP-6对百草枯染毒小鼠多脏器损伤保护作用机理研究
3.4.1 小鼠肺成纤维细胞的原代分离、培养及鉴定
3.4.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞增殖的影响
3.4.3 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞分泌胶原蛋白的影响
3.4.4 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒肺成纤维细胞MDA含量和SOD活力的影响
3.4.5 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞中ROS含量的影响
3.4.6 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒后肺成纤维细胞中MMP-9 含量的影响
3.4.7 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒诱发的肺纤维化相关通路关键分子表达的影响
第4章 讨论
4.1 百草枯中毒已成为危害人类健康的重要因素,其毒性机理复杂
4.2 DhHP-6在治疗百草枯中毒中的作用及其机理
4.3 本论文的不足之处
第5章 结论与创新点
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3723123
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
第1章 引言
1.1 百草枯中毒的流行病学、对机体的损害、毒性机制及临床治疗
1.1.1 百草枯的性状和百草枯中毒的流行病学资料
1.1.2 百草枯的毒害作用及中毒后各脏器的病理和生理变化
1.1.3 百草枯的毒物代谢动力学及毒性机制
1.1.4 百草枯中毒的临床症状
1.1.5 百草枯中毒的临床治疗
1.1.6 结束语
1.2 次血红素六肽的生物活性及药理作用
1.3 本论文的目的与意义
第2章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 主要生化和分子生物学试剂
2.1.2 主要试剂盒
2.1.3 主要抗体
2.1.4 实验动物
2.1.5 主要实验仪器
2.2 百草枯中毒小鼠模型的建立及Dh HP-6 脏器保护作用研究
2.2.1 实验动物分组、百草枯中毒小鼠模型的建立及药物干预
2.2.2 小鼠肺组织HE、Masson染色及评价
2.2.3 小鼠肝和肾组织HE染色及评价
2.2.4 小鼠肝功能和肾功能指标测定
2.2.5 小鼠肺组织中IL-6、IL-17、TGF-β1、HYP含量测定
2.2.6 小鼠肺、肝、肾组织SOD和MDA含量测定
2.3 百草枯中毒药理机制研究及DhHP-6抗毒机制研究
2.3.1 小鼠肺成纤维细胞的分离、培养及鉴定
2.3.2 小鼠肺成纤维细胞百草枯染毒模型的建立及药物干预
2.4 统计学处理
第3章 结果与分析
3.1 百草枯中毒小鼠模型的建立与评估
3.2 DhHP-6对百草枯染毒小鼠的干预效果分析
3.2.1 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠体征及生存率的影响
3.2.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肝功能和肾功能的保护作用
3.3 DhHP-6对百草枯染毒小鼠肺、肝及肾脏保护的病理学评估
3.3.1 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肺组织保护的病理学评估
3.3.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒小鼠肝脏和肾脏保护的病理学评估
3.4 DhHP-6对百草枯染毒小鼠多脏器损伤保护作用机理研究
3.4.1 小鼠肺成纤维细胞的原代分离、培养及鉴定
3.4.2 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞增殖的影响
3.4.3 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞分泌胶原蛋白的影响
3.4.4 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒肺成纤维细胞MDA含量和SOD活力的影响
3.4.5 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒的肺成纤维细胞中ROS含量的影响
3.4.6 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒后肺成纤维细胞中MMP-9 含量的影响
3.4.7 不同剂量DhHP-6对百草枯染毒诱发的肺纤维化相关通路关键分子表达的影响
第4章 讨论
4.1 百草枯中毒已成为危害人类健康的重要因素,其毒性机理复杂
4.2 DhHP-6在治疗百草枯中毒中的作用及其机理
4.3 本论文的不足之处
第5章 结论与创新点
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3723123
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/nfm/3723123.html
