GLP-1对MS大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护及机制
发布时间：2023-03-11 22:09
研究目的:通过观察胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide,LG)对代谢综合征(metabolic syndrome,MS)心肌缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)损伤大鼠模型及高糖培养缺氧复氧心肌细胞的影响,探讨LG对MS各组分的改善及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。1、LG对MS大鼠心肌缺血再灌注损伤保护及对自噬的影响4周龄SPF级雄性OLETF(otsuka long-evans tokushima fatty,OLETF)大鼠饲以高脂饲料建立MS模型。将MS大鼠分为假手术组(S组)、缺血再灌注+NS组(I/R+NS组)、缺血再灌注+LG组(I/R+LG组)、缺血再灌注+LG+CQ组(I/R+LG+CQ组)、缺血再灌注+CQ组(I/R+CQ组)。LG实验所用剂量为4mg/kg、腹腔注射,每日一次,连续应用8周。氯喹(Chloroquine,CQ)实验所用剂量为25mg/kg,每日一次,腹腔注射,连续应用8周。应用结扎前降支30min,再灌注120min的办法建立心肌缺血再灌...
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要 Abstract 缩略语/符号说明 前言
研究现状、成果
研究目的、方法 一、LG对代谢综合征大鼠心肌缺血再灌注损伤保护及对自噬的影响
1.1 对象和方法
1.1.1 动物
1.1.2 主要仪器
1.1.3 药物与试剂
1.1.4 主要实验试剂配制
1.1.5 凝胶制备
1.1.6 主要抗体
1.1.7 代谢综合征大鼠制作过程
1.1.8 动物分组
1.1.9 心肌缺血再灌注损伤模型的制作过程
1.1.10 超声心动图评价心功能
1.1.11 代谢相关指标检测
1.1.12 血液及新鲜组织取材
1.1.13 心肌病理学检测
1.1.14 自噬相关蛋白Wsestern blot检测
1.1.15 大鼠心肌损伤标志物检测
1.1.16 统计学方法
1.2 结果
1.2.1 MS大鼠模型验证
1.2.2 MS大鼠代谢组分变化
1.2.3 电镜结果
1.2.4 Masson染色结果
1.2.5 心肌梗死面积
1.2.6 心功能
1.2.7 LG对心肌损伤标志物的影响
1.2.8 LG对自噬相关蛋白表达的影响
1.2.9 LG对 AMPK/MTOR的影响
1.3 讨论
1.3.1 MS大鼠模型的建立
1.3.2 LG对 MS大鼠代谢组分影响
1.3.3 LG对 MS大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
1.3.4 LG对心肌缺血再灌注损伤MS大鼠自噬的影响
1.3.5 LG对心肌缺血再灌注损伤MS大鼠AMPK/mTOR的影响
1.4 小结 二、LG对缺氧复氧高糖培养心肌细胞的保护作用及对自噬的影响
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 主要仪器
2.1.3 药物与试剂
2.1.4 主要试剂配制
2.1.5 凝胶制备
2.1.6 主要抗体
2.1.7 SD大鼠乳鼠原代心肌细胞
2.1.8 缺氧复氧(H/R)模型的建立
2.1.9 GFP-mRFP-LC3 腺病毒转染原代心肌细胞观察自噬流
2.1.10 细胞蛋白Western blot检测
2.1.11 CCK8 检测心肌细胞存活率
2.1.12 细胞分组
2.1.13 统计学方法
2.2 结果
2.2.1 不同浓度LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.2 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.3 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.4 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.5 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.6 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.7 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.8 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.9 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.10 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞AMPK/mTOR的影响
2.2.11 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞AMPK/mTOR的影响
2.3 讨论
2.3.1 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞的保护作用
2.3.2 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬的影响
2.3.3 自噬在LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞保护中的作用
2.3.4 自噬调控通路AMPK/mTOR在 LG处理缺高糖培养氧复氧心肌细胞中的作用
2.4 小结 全文结论 论文创新点 参考文献 发表论文和参加科研情况说明 综述 自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
综述参考文献 致谢 个人简历
本文编号：3760346
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要 Abstract 缩略语/符号说明 前言
研究现状、成果
研究目的、方法 一、LG对代谢综合征大鼠心肌缺血再灌注损伤保护及对自噬的影响
1.1 对象和方法
1.1.1 动物
1.1.2 主要仪器
1.1.3 药物与试剂
1.1.4 主要实验试剂配制
1.1.5 凝胶制备
1.1.6 主要抗体
1.1.7 代谢综合征大鼠制作过程
1.1.8 动物分组
1.1.9 心肌缺血再灌注损伤模型的制作过程
1.1.10 超声心动图评价心功能
1.1.11 代谢相关指标检测
1.1.12 血液及新鲜组织取材
1.1.13 心肌病理学检测
1.1.14 自噬相关蛋白Wsestern blot检测
1.1.15 大鼠心肌损伤标志物检测
1.1.16 统计学方法
1.2 结果
1.2.1 MS大鼠模型验证
1.2.2 MS大鼠代谢组分变化
1.2.3 电镜结果
1.2.4 Masson染色结果
1.2.5 心肌梗死面积
1.2.6 心功能
1.2.7 LG对心肌损伤标志物的影响
1.2.8 LG对自噬相关蛋白表达的影响
1.2.9 LG对 AMPK/MTOR的影响
1.3 讨论
1.3.1 MS大鼠模型的建立
1.3.2 LG对 MS大鼠代谢组分影响
1.3.3 LG对 MS大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
1.3.4 LG对心肌缺血再灌注损伤MS大鼠自噬的影响
1.3.5 LG对心肌缺血再灌注损伤MS大鼠AMPK/mTOR的影响
1.4 小结 二、LG对缺氧复氧高糖培养心肌细胞的保护作用及对自噬的影响
2.1 对象和方法
2.1.1 研究对象
2.1.2 主要仪器
2.1.3 药物与试剂
2.1.4 主要试剂配制
2.1.5 凝胶制备
2.1.6 主要抗体
2.1.7 SD大鼠乳鼠原代心肌细胞
2.1.8 缺氧复氧(H/R)模型的建立
2.1.9 GFP-mRFP-LC3 腺病毒转染原代心肌细胞观察自噬流
2.1.10 细胞蛋白Western blot检测
2.1.11 CCK8 检测心肌细胞存活率
2.1.12 细胞分组
2.1.13 统计学方法
2.2 结果
2.2.1 不同浓度LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.2 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.3 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞存活率的影响
2.2.4 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.5 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.6 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.7 自噬抑制剂氯喹对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.8 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬相关蛋白的影响
2.2.9 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬流的影响
2.2.10 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞AMPK/mTOR的影响
2.2.11 AMPK抑制剂对高糖培养缺氧复氧心肌细胞AMPK/mTOR的影响
2.3 讨论
2.3.1 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞的保护作用
2.3.2 LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞自噬的影响
2.3.3 自噬在LG对高糖培养缺氧复氧心肌细胞保护中的作用
2.3.4 自噬调控通路AMPK/mTOR在 LG处理缺高糖培养氧复氧心肌细胞中的作用
2.4 小结 全文结论 论文创新点 参考文献 发表论文和参加科研情况说明 综述 自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
综述参考文献 致谢 个人简历
本文编号：3760346
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