SIRT3通过抑制线粒体钙超载改善棕色脂肪白色化预防肥胖的研究

发布时间：2023-03-11 22:56

　　背景和目的:随着人们生活习惯及饮食模式的改变,能量的摄入远远大于消耗,与长期静坐等不良生活方式等协同作用,导致超重及肥胖的发生,与此同时,与肥胖密切相关的并发症,例如心血管疾病、高血压等的发生率也逐年上升。因此,预防肥胖的发生发展有重大的意义。肥胖不仅表现在白色脂肪组织(WAT)异常扩增,棕色脂肪组织(BAT)功能障碍,即BAT白色化,亦在肥胖发生发展中起到关键作用。BAT因血管丰富且富含线粒体,具有产热及抑制能量储存的作用,因此与机体的整体代谢密切相关。肥胖和衰老可导致BAT减少及功能异常,表现为解偶联蛋白-1(UCP-1)表达下调、脂滴聚集及线粒体功能障碍,即BAT白色化。其中,线粒体功能障碍与肥胖发生发展密切相关。然而,BAT中导致线粒体功能障碍的机制非常复杂,氧化应激、呼吸功能障碍、离子稳态失衡均发挥重要作用。因此探讨调节BAT线粒体功能与能量代谢的关系,对于抑制BAT白色化及预防肥胖的发生有重要的意义。即往的研究表明,瞬时受体电位通道香草酸亚型1(TRPV1)的特异性选择激动剂-辣椒素,可通过激活TRPV1抑制高脂饮食(HFD)诱导的肥胖,而这种作用可能与哺乳动物Sirtui...

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
英文摘要
中文摘要
1.前言
2.材料和方法
    2.1 主要材料及配置试剂
    2.2 仪器设备
    2.3 实验动物的干预及饲养条件
    2.4 主要实验方法
3.实验结果
    3.1 TRPV1及SIRT3 敲除后,辣椒素对抗肥胖作用消失
    3.2 SIRT3 通过调节线粒体复合物活性参与辣椒素对BAT的调节
    3.3 SIRT3 敲除导致辣椒素抑制BAT线粒体钙超载的作用减弱
    3.4 SIRT3 可通过抑制MCU表达缓解HFD引起的棕色脂肪细胞线粒体Ca2+超载
    3.5 SIRT3 敲除以AMPK依赖性的方式导致MCU表达增加
    3.6 HFD通过抑制AMPK活性导致BAT中 SIRT3 表达降低
4.讨论
全文结论
参考文献
文献综述PPARδ与代谢性疾病及其血管病变的研究进展
    参考文献
研究生期间发表的论文及论著
致谢



本文编号：3760422