TERT与Par-4相互作用参与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制研究

发布时间：2023-03-28 11:08

　　背景和目的前期课题组运用酵母双杂交技术发现Par-4与hTERT有相互作用。Par-4有明确的促进肿瘤细胞凋亡的作用,且存在其特定的促进凋亡功能区域。那么hTERT与Par-4结合的区域是否为其特定的促进凋亡的区域呢?我们首先用分子生物膜层干涉技术检测Par-4和hTERT的直接结合区域。过表达TERT可以在胰岛β细胞中实现抗凋亡作用,但TERT抗凋亡的机制尚不清楚。Par-4与多种增龄性疾病相关,且Par-4可以通过线粒体途径诱导细胞凋亡。我们首先从细胞水平研究Par-4和TERT相互作用及其在胰岛β细胞凋亡中的作用机制。再进行体内实验,进一步探索TERT与Par-4相互作用参与2型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制。方法:1.根据hTERT的功能结构域,将hTERT分为4个片段,构建其四个缺失突变体。首先构建Par-4全长基因,待测出与hTERT有相互作用后,再根据Par-4的功能分区构建Par-4的3个缺失突变体。确定基因片段的位点后由德泰生物科技有限公司完成基因构建、合成和质检。hTERT四个缺失突变体、Par-4全长、Par-4三个缺失突变体蛋白在大肠杆菌系统中表达与纯化;成功后...

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 TERT与 Par-4 的直接相互作用
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第三章 TERT与 Par-4 相互作用参与高糖高脂诱导的胰岛β细胞凋亡的机制研究
    3.1 实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
第四章 TERT与Par-4 相互作用参与2 型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制研究
    4.1 实验材料
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
全文结论
参考文献
文献综述一 Par-4 促凋亡机制的研究进展
    参考文献
文献综述二 2型糖尿病β细胞凋亡研究进展
    参考文献
在读期间发表文章
致谢



本文编号：3772853