含笑内酯富马酸盐激活PPAR-γ介导NF-κB和AMPK/mTOR通路对db/db鼠肝肾损害的保护作用

发布时间：2024-02-26 21:20

　　糖尿病(DM)是一个全世界范围内广泛流行的疾病,其肝肾并发症严重威胁着人类的健康。因此,本研究在中医“肝肾同源”理论指导下,探讨含笑内酯富马酸盐(DMAMCL)对2型糖尿病db/db小鼠的肝肾保护作用及其机制,为开发治疗DM肝肾并发症的新药奠定基础。第一章含笑内酯富马酸盐对糖尿病db/db小鼠肝损害的保护作用目的:探讨DMAMCL对2型糖尿病db/db小鼠肝损害的保护作用。方法:db/db小鼠随机分为模型组,厄贝沙坦对照组,DMAMCL低、中、高剂量组,另选取db/m小鼠作正常对照组,予DMAMCL、厄贝沙坦和生理盐水灌胃。16周后,检测血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),肝组织TNF-α、IL-1β、TG、TC、游离脂肪酸(FFA)及病理检查,逆转录-实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western-Blot)检测基因和蛋白的表达,电镜观察自噬小体。结果:DMAMCL治疗后,db/db小鼠体重、肝指数、血糖、血脂、转氨酶及肝组织TG、TC、FFA和TNF-α、IL-1β降低,肝脏病理改善明显。qRT-PCR...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＤＭＡＭＣＬ对ｄｂ／ｄｂ小鼠体重和肝指数的影响

?第一章含笑内酯富马酸盐对糖尿病ｄｂ／ｄｂ小鼠肝损害的保护作用???３．结果??３．１ＤＭＡＭＣＬ对ｄｂ／ｄｂ小鼠体重、肝指数、血糖、血脂及肝功能的影响??结果显示，模型组ｄｂ／ｄｂ小鼠与正常对照组ｄｂ／ｍ小鼠相比，体重、肝指数、??血糖、血ＴＧ和ＴＣ以及ＡＬＴ、ＡＳＴ均显著升高....

图１－２?ＤＭＡＭＣＬ对ｄｂ／ｄｂ小鼠肝组织ＴＮＦ－ｃｔ和ＩＬ－ｌｐ的影响

照组ｄｂ／ｍ小鼠相比有统计学意义（ＰＣ０．０５）。经厄贝沙坦和ＤＭＡＭＣＬ干预??后，各组均有显著降低，与模型组相比均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。且??ＤＭＡＭＣＬ降低肝组织ＴＮＦ－ｃｕ?ＩＬ－１｜３水平与其剂量的增加成正相关，见图１－２。??２?６０－１?穿?２５０］??ｌｌ....

图１－５?ＤＭＡＭＣＬ对ｄｂ／ｄｂ小鼠肝组织ＰＰＡＲ－ｍＲＮＡ达的响

ＫＢｐ６５表达较ｄｂ／ｍ小鼠显著升高（ＰＣ０．０５），但ＤＭＡＭＣＬ治疗降低了肝组??织ｐ－ｌＫＢａ和ｐ－ＮＦ－ＫＢｐ６５水平，与模型组相比，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），??见图１－６。提示ＤＭＡＭＣＬ可能通过促进ＰＰＡＲ－ｙ表达，进而抑制ＮＦ－ｋＢ信号通??路，从而改善糖....

图１－６?ＤＭＡＭＣＬ上调肝组织ＰＰＡＲ－ｙ的表达，进而抑制ＮＦ－ｋＢ通路，并且激活??ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ信号通路

ｒ＾ｋｌｌｌｌ??ｄｂ／ｒｎ?ｄｂ／ｄｂ?ＭＣＬ?ＭＣＬ?ＭＣＬ?ＩＲＢ??（１２．５）?（２５）?（５０）??图１－５?ＤＭＡＭＣＬ对ｄｂ／ｄｂ小鼠肝组织ＰＰＡＲ－ｙ?ｍＲＮＡ表达的影响。数据以均数±标准??差表示，＊表示与ｄｂ／ｍ正常对照组比较ＰＣ０．０５，?＃表示与ｄｂ／ｄ....

本文编号：3911871