Erk1/2失活对FGF21调节糖脂代谢调控的影响

发布时间：2024-02-26 21:27

　　目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响。方法:选取8¹0周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组人FGF21蛋白和腺病毒携带的FGF21(Ad-FGF21)处理,观察120 min内及4周后小鼠血糖、血脂及其相关调控基因的变化;同时,从体外细胞培养方面探索其分子机制。结果:给予db/db小鼠重组人FGF21蛋白处理120 min能显著下调血糖和甘油三酯水平,但这与U0126处理与否无关。给予Ad-FGF21处理4周能显著改善db/db小鼠异常血糖水平及葡萄糖和胰岛素耐受能力,降低机体脂肪含量,并改善异常血清甘油三酯水平,然而,这些变化仍与U0126处理与否无关。此外,在细胞信号转导的分子机制方面,Ad-FGF21处理能显著上调皮下脂肪组织Erk1/2磷酸化活性及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平,同时上调机体脂联素(adiponectin)mRNA及蛋白的表达水平(P<0...

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【文章目录】：
材料和方法
    1 实验动物
    2 主要试剂
    3 主要方法
        3.1 小鼠分组及处理
        3.2 葡萄糖耐受试验
        3.3 胰岛素耐受试验
        3.4 FGF21重组表达腺病毒的构建包装
        3.5 油红O染色
        3.6 ELISA检测
        3.7 Real-time PCR
        3.8 Western blot
        3.9 小鼠皮下脂肪细胞原代培养
    4 统计学处理
结果
    1尾静脉注射FGF21的急性实验及抑制Erk1/2信号通路的影响
    2腺病毒介导转染FGF21的慢性实验
        2.1腺病毒介导转染FGF21改善db/db小鼠异常的血糖水平, 改善葡萄糖和胰岛素耐受能力
        2.2腺病毒介导转染FGF21降低db/db小鼠的异常甘油三酯水平
        2.3腺病毒介导转染FGF21对db/db小鼠各主要器官重量和组织形态学的影响
        2.4腺病毒介导转染FGF21显著上调皮下脂肪组织Erk1/2的磷酸化及PPARγ的表达水平
        2.5腺病毒介导转染FGF21对db/db小鼠adiponectin表达的影响
    3 Erk1/2信号通路失活对FGF21抗糖尿病病变的影响
        3.1小鼠原代脂肪细胞分离培养及油红O染色鉴定
        3.2抑制Erk1/2信号通路对原代培养小鼠皮下脂肪细胞PPARγ表达的影响
讨论



本文编号：3911879