雷尼酸锶通过干预细胞自噬水平调节骨髓间充质干细胞成脂分化进程的研究

发布时间：2024-03-10 04:01

　　背景:骨质疏松疾病困扰许多中老年患者,不仅增加骨外伤风险,同时也是骨外科手术常见的术后并发症。骨质疏松困扰整个老年人群,其中以绝经后女所占比例最大。骨质疏松能明显增加骨折风险,直接导致患者生活质量降低,同时伴有患者致残率和病死率增加。在临床研究中发现,骨质疏松易感因素具有许多生理性特征,其中主要包括:性别,年龄,身体质量指数(body mass index,BMI)以及雌激素水平变化等。以往我们认为骨质疏松的产生主要由于骨骼微环境下成骨活动与破骨活动间的内在平衡失调。近年来关于脂代谢与骨质疏松的研究越来越多。在骨质疏松病症发展过程中,常常伴有骨髓组织脂肪化的现象。这也同时引发脂肪组织代谢对骨代谢影响的热点话题。骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)不仅是一类具有多向分化和自我更新能力的成体干细胞,更是组成骨骼骨髓间质微环境的主要成分之一。在骨髓间质成分中,骨髓间充质干细胞主要分化方向为成骨细胞和脂肪细胞。而骨髓间充质干细胞的分化异常,往往对骨骼质量的改变产生重要的影响。雷尼酸锶(Strontium ranelate,Sr ...

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图3.1BMMSCs细胞在不同浓度雷尼酸锶干预下细胞增殖情况

中国医科大学博士学位论文3结果3.1BMMSCs细胞在不同浓度雷尼酸锶干预下细胞增殖情况首先，为探究雷尼酸锶是否对大鼠骨髓间充质干细胞的一般状态是极或不良影响。我们将新复苏的第八代BMMSCs置于不同浓度雷尼酸锶设置从0.00mM为对照组及0.05mM-2.00m....

图3.2在0.00mM-2.00mM雷尼酸锶作用72h下BMMSCs细胞凋亡情况

图3.2.A为流式分析结果。图3.2.B为总凋亡比例。图3.2.C为早期凋亡比例。图3.2.D为晚期凋亡比例。3.3BMMSCs细胞在不同浓度雷尼酸锶干预下成脂诱导分化情况为探究雷尼酸锶是否对BMMSCs成脂分化具有调节作用，我们采用0.1mM、0.5mM....

图3.3BMMSCs细胞在不同浓度雷尼酸锶干预下成脂诱导分化情况

0.5mM、1.0mM药物浓度雷尼酸锶为试验组，与BMMSCs细胞的单纯成脂分化诱导（对照组）进行比较。在分别诱导14d后,并对各组进行油红O染色后，在倒置相差显微镜（200）下观察拍照，结果如图3.3所示。图3.3.A为油红O染色结果，

图3.4大鼠骨髓间充质干细胞成脂诱导5天后，进行PPAR-γ蛋白免疫荧光检测结果

图3.4大鼠骨髓间充质干细胞成脂诱导5天后，进行PPAR-γ蛋白免疫荧光检测结果3.5BMMSCs成脂诱导后，PPAR-γ及C/EBP-α蛋白western-blot结果PPAR-γ及C/EBP-α蛋白在成脂分化过程中起到关键性调节作用。对大鼠骨髓间充....

本文编号：3924211