高脂血症动物模型的建立和植物甾醇酯降胆固醇作用的动物实验研究

发布时间：2017-05-25 15:27

  本文关键词：高脂血症动物模型的建立和植物甾醇酯降胆固醇作用的动物实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 目的 利用两种啮齿类动物SD大鼠和金黄地鼠,建立三种高脂血症动物模型,分别是混合型高脂血症模型、高胆固醇血症模型和高甘油三酯血症模型。研究植物甾醇酯的降胆固醇作用,采用两种高胆固醇血症动物模型进行实验,在验证该模型的有效性和稳定性的同时,探讨植物甾醇酯的有效作用剂量和作用机制。 方法 1.高脂血症动物模型的建立 1.1混合型高脂血症模型 雄性健康成年SD大鼠20只,按体重和尾血TC随机分为空白对照组、模型组,每组10只。空白对照组给予基础饲料,模型组给予高脂饲料。高脂饲料配方是10%猪油、10%蛋黄粉、1%胆固醇和0.2%胆盐和78.8%基础饲料。每周记录体重和进食量,每周尾部取血测TG、TC;实验周期4周;实验结束,断头处死,解剖取肝脏称重测肝组织TC和TG含量。 1.2高胆固醇血症模型 雄性健康成年SD大鼠60只,雄性健康成年金黄地鼠20只。SD大鼠采取尾部取血,金黄地鼠为眼内眦取血,均按体重和血TC分为各配方组和空白对照组,每组10只。SD大鼠高胆固醇血症模型设计3种高脂饲料配方,分别为1)1%胆固醇、5%蛋黄粉和94%基础饲料;2)1%胆固醇、0.2%胆盐和98.8%基础饲料;3)5%猪油、1%胆固醇、0.2%胆盐和93.8%基础饲料。金黄地鼠高胆固醇血症饲料配方为0.2%胆固醇和99.8%基础饲料。配方组给予高脂配方饲料,空白对照组给予基础饲料;实验周期4周,每周记录体重和进食量,SD大鼠每周尾部取血测TG、TC,金黄地鼠每2周眼内眦取血,血脂指标同SD大鼠。 1.3高甘油三酪血症模型 雄性健康成年SD大鼠70只,金黄地鼠20只。SD大鼠尾部取血,金黄地鼠眼内眦取血,均按体重和血TG分为配方组和空白对照组。SD大鼠高甘油三酯血症模型设计三种高脂饲料配方,分别为1)15%猪油、10%蔗糖和80%基础饲料;2)15%猪油、10%果糖和80%基础饲料;3)15%猪油和85%基础饲料。金黄地鼠高甘油三酯血症模型是将原为高胆固醇血症模型的空白对照组动物改给予含有20%猪油的饲料,原模型组动物改给予含有20%猪油和10%蔗糖的高脂饲料。实验周期6-8周,每周记录体重和进食量,每2周尾部或眼内眦取血测TG、TC、LDL-C或HDL-C,动态观察血脂变化。 2.植物甾醇酯降胆固醇作用的动物实验 雄性健康成年SD大鼠60只,雄性健康成年金黄地鼠70只。SD大鼠取尾血测血脂基础值,按体重和血TC分为空白对照组、模型组、4个剂量组,4个剂量组的植物甾醇酯含量为0.110g/kg BW、0.220g/kg BW、0.550g/kg BW和1.10g/kg BW;金黄地鼠直接按体重分为空白对照组、模型组、5个剂量组,5个剂量组的植物甾醇酯含量分别为0.25 g/kg BW、0.5g/kg BW、1.0 g/kg BW、2.0g/kg BW和4.0 g/kgBW。空白对照组给予基础饲料,SD大鼠模型组给予含有1%胆固醇、0.2%胆盐和98.8%基础饲料的高脂饲料,金黄地鼠模型组为0.2%胆固醇和99.8%基础饲料的高脂饲料;各剂量组给予含有相应植物甾醇酯剂量的饲料,实验周期12周。SD大鼠实验为每4周取尾血测TG、TC、LDL-C和HDL-C;金黄地鼠是实验结束时眼内眦采血,血脂检测指标同SD大鼠。两种动物实验均每周称体重和记录进食量。实验结束,先取血分离血清,并分装血清用于测Apo A I、Apo B、Apo E、OX-LDL、CETP;后断头处死,取肝脏、动脉弓和腹主动脉等脏器,用于测肝组织LDLR mRNA基因表达和组织病理检测。 结论 (1)成功建立两种高胆固醇血症动物模型,分别是由1%胆固醇、0.2%胆盐和98.8%基础饲料配方组成高脂饲料形成的SD高胆固醇血症模型;0.2%胆固醇和99.8%基础饲料配方组成高脂饲料形成的金黄地鼠高胆固醇血症模型。 (2)以实验第2周体重增重排序和80%比例对15%猪油和10%蔗糖饲料配方饲料形成的动物模型进行筛选,优化SD高甘油三酯血症动物模型。 (3)植物甾醇酯对金黄地鼠高胆固醇血症有降低作用,对SD大鼠高胆固醇血症没表现作用,提示金黄地鼠高胆固醇血症模型在评价降胆固醇功能方面优于SD大鼠。 (4) 1.0g/kg BW植物甾醇酯剂量组始出现降低金黄地鼠血TC和LDL-C含量的作用,差异有统计学意义,提示剂量为1.0g/kg BW是植物甾醇酯降胆固醇的最小有效作用剂量。 (5)本研究发现,在出现效应的血脂指标中,引起胆固醇酯降低效应的植物甾醇酯剂量是最低的,提示胆固醇酯是植物甾醇酯作用的敏感标志物。 (6)本研究提示载脂蛋白B浓度降低和肝组织LDLR mRNA的基因表达增加是植物甾醇酯降低高胆固醇作用的机制之一。
【关键词】：高脂血症动物模型 SD大鼠 金黄地鼠 植物甾醇酯
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R589.2;R-332
【目录】：

• 中英文缩略词表6-7
• 摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 第一部分 高脂血症动物模型的建立16-35
• 材料与方法18-21
• 1.材料与试剂18-19
• 2.方法和内容19-20
• 3.统计方法20-21
• 结果21-32
• 1.SD大鼠混合型高脂血症动物模型的研究21-23
• 2.SD大鼠高胆固醇血症模型的研究23-26
• 3.SD高甘油三酯血症动物模型的研究26-30
• 4.金黄地鼠高胆固醇血症模型的研究30-31
• 5.金黄地鼠高甘油三酯血症模型的研究31-32
• 讨论32-34
• 小结34-35
• 第二部分 植物甾醇酯对高胆固醇血症动物模型的研究35-64
• 材料与方法37-44
• 1 实验材料37-39
• 2.实验方法和内容39-43
• 3.数据分析43-44
• 结果44-59
• 1.植物甾醇酯的SD大鼠实验研究44-50
• 1.1 植物甾醇酯对SD大鼠体重和进食量的影响44
• 1.2 植物甾醇酯对SD大鼠的血脂影响44-46
• 1.3 植物甾醇酯对SD大鼠血清载脂蛋白的影响46
• 1.4 植物甾醇酯对SD大鼠肝组织TG和TC的影响46-47
• 1.5 植物甾醇酯对SD大鼠肝组织LDLRmRNA基因表达的影响47-49
• 1.6 植物甾醇酯的SD大鼠肝脏和主动脉弓组织病理检测结果49-50
• 2.植物甾醇酯的金黄地鼠实验研究50-59
• 2.1 植物甾醇酯对金黄地鼠体重和进食量的影响50-51
• 2.2 植物甾醇酯对金黄地鼠血脂的影响51-53
• 2.3 植物甾醇酯对金黄地鼠血清载脂蛋白的影响53
• 2.4 植物甾醇酯对金黄地鼠肝组织TG和TC的影响53-54
• 2.5 植物甾醇酯对金黄地鼠肝脏LDLRmRNA表达的影响54-57
• 2.6 植物甾醇酯对金黄地鼠肝脏和主动脉弓的组织病理检测结果57-59
• 讨论59-63
• 小结63-64
• 参考文献64-69
• 发表文章69-76
• 致谢76-77
• 个人简历77

【引证文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 吕晓玲;温娟;陶东川;刘迎旺;孙晶磊;;植物甾醇及其环糊精包合物对高血脂小鼠降血脂实验研究[J];食品工业科技;2011年09期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 张艳杰;蒙药童格勒格-1药理学作用的实验研究[D];内蒙古科技大学包头医学院;2010年

  本文关键词：高脂血症动物模型的建立和植物甾醇酯降胆固醇作用的动物实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：394197