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含胆碱能细胞杂合假胰岛的构建、功能鉴定及治疗糖尿病小鼠的实验研究

发布时间:2024-04-08 18:28
  背景:我国成年人糖尿病的患病率为11.6%,其中男性患病率12.1%,女性患病率11%,其中仅有25.8%的患者接受了治疗,然而接受治疗的患者中仅有39.7%的患者血糖得到良好的控制。目前对糖尿病的治疗方法有限,且效果均不够理想,尤其是1型糖尿病的治疗,仍需依靠终生的胰岛素注射。临床沿用的胰岛素替代治疗难以保持糖代谢的稳定,不能有效地阻止慢性血管病变的发展,且有发生低血糖的风险。胰腺移植虽能使患者重新获生理性调控血糖的能力,但手术所需技术难度高,手术创伤大,并发症凶险。而胰岛移植具有操作简单、手术侵袭损伤小等优点。自加拿大Edmonton抗免疫排斥方案的建立到美国宾夕法尼亚大学成功证实移植单供体来源的胰岛可达到外源性胰岛素脱离,临床胰岛移植取得了令人鼓舞的成绩。然而供胰短缺、胰岛移植物长期存活率低仍是阻碍胰岛移植发展的主要障碍。其中,移植免疫排斥、不良的再血管化与再神经化是影响胰岛移植物存活及功能的重要因素。生理条件下,胰岛同时受交感神经和副交感神经支配。其中交感神经通过收缩血管作用及激活胰岛β细胞β2受体抑制胰岛素释放。而副交感神经与胰岛β细胞形成突触结构,其释放的乙酰胆碱作用于胰岛...

【文章页数】:72 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图2共培养体系下的细胞形态学特征

图2共培养体系下的细胞形态学特征

17图2共培养体系下的细胞形态学特征图A:单层共培养照片(10×物镜,倒置荧光显微镜拍摄,标尺为100μm)。图B:杂合假胰岛照片(10×物镜,倒置荧光显微镜拍摄,标尺为100μm)。图C:杂合假胰岛照片(20×物镜,倒置荧光显微镜拍摄,标尺为50μm)。图D:....


图4E-钙黏素是杂合假胰岛形成的关键因素图A:免疫荧光检测单层INS-1细胞、NG108-15细胞的E-钙黏素表达(40×物镜,共聚焦显微镜拍摄)

图4E-钙黏素是杂合假胰岛形成的关键因素图A:免疫荧光检测单层INS-1细胞、NG108-15细胞的E-钙黏素表达(40×物镜,共聚焦显微镜拍摄)

22图4E-钙黏素是杂合假胰岛形成的关键因素图A:免疫荧光检测单层INS-1细胞、NG108-15细胞的E-钙黏素表达(40×物镜,共聚焦显微镜拍摄)。图B:免疫荧光检测杂合假胰岛的E-钙黏素表达(40×物镜,倒置荧光显微镜拍摄)。图A-B:红色荧光为NG1....


图5共培养系统不影响INS-1细胞的增殖

图5共培养系统不影响INS-1细胞的增殖


图7皮下假胰岛移植对糖尿病裸鼠糖耐量的影响

图7皮下假胰岛移植对糖尿病裸鼠糖耐量的影响

图7A)糖尿病对照组裸鼠。另外,与非糖尿病组对比,接受INS-1假胰岛及接受杂合假胰岛移植组裸鼠的血糖曲线下面积更小(p<0.01-0.0001,图7B)。最后,与移植INS-1假胰岛裸鼠相比,移植杂合假胰岛裸鼠的曲线下面积更小(p<0.05,图7B),这暗示皮下移植....



本文编号:3948629

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