ARL15调控2型糖尿病和结肠癌作用机制的研究

发布时间：2024-04-11 04:52

　　随着我国经济社会的发展,以糖尿病和恶性肿瘤为代表的慢性、非传染性疾病已严重威胁着人们的健康。2型糖尿病(T2DM)是复杂的多基因遗传病,流行病学调查显示,T2DM可增加某些癌症的的患病率,最常见的是消化系统肿瘤,其中结肠癌位居首位。既往主要通过全基因组关联研究(GWAS)确定与T2DM风险相关的基因,这其中就包括ADP-核糖基化样因子(ARL15)基因。ARL15属于ADP-核糖化因子(ARF)家族中的成员,ARF家族的功能是参与囊泡运输和肌动蛋白的重组,ARL与ARF成员之间有40%～60%的序列同源性。ARL15既调节膜转运、脂质组成和胰岛素信号转导途径,又参与炎症反应,而T2DM与肿瘤的相互作用机制包括高胰岛素、高胰岛素样生长因子1(IGF-1)、高血糖、肥胖以及慢性炎症等。因此ARL15很可能参与T2DM的发病以及结肠癌的发生。本研究利用群体遗传学方法探讨ARL15基因多态性及ARL15水平与脂联素、胰岛素、生理生化指标的相关性以及T2DM发病风险,但是多基因遗传病具有微效基因累加效应特征,因此将另一个T2DM易感基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α基因(PGC-1α...

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?１．５％琼脂糖凝胶电泳检测ＰＧＣ－ｋ基因ＰＣＲ扩增产物结果??

ｍ时０Ｄ值为１，其ＤＮＡ浓度为６０？３００ＮＡ样品纯度ＯＤ２６Ｑ／ＯＤ２８（＾１．８，所提取的要。??胶电泳检测ＰＣＲ扩增产物，２．０＾Ｌ产物上样，ｒ?大小的顺序为?２０００ｂｐ，ｌＯＯＯｂｐ，７５０ｂｐ，５００目的ＤＮＡ片断长度在１泳道为ＰＧＣ－ｌａ基，?２泳道为含基因ｒｓ２５....

图2-2ARL15基因rs255758(A/C)位点测序图

ｉ力太学博士学位论立第二本次实验共对３４２例样本进行不同位点测序，测得ｒｓ２５５７５８位点含有三个型，即野生纯合子ＡＡ、杂合子ＡＣ及突变纯合子ＣＣ?（见图２－２）?；?ｒｓ７６５６２点的野生纯合子ＣＣ、杂合子ＣＴ及突变纯合子ＴＴ?（见图２－３）。??

图３－１构建真核表达载体ｐＣＭＶ－３Ｔａｇ－２－ＡＲＬ１５的流程图??

士学位论文锥形瓶中的培养液分装至５０?ｍｌ离心管中，冰上放置ｌＯｍｉｎ，然ｉｎ离心５ｍｉｎ，弃去上清液；??个５０ｍｌ离心管中加入２０ｍｌ?ＴＦＢＩ，轻轻悬浮细胞，冰上放置ｌＯｍｉｎ离心５ｍｉｎ，弃去上清液。??个５０ｍｌ离心管中加入２ｍｌＴＦＢＩＩ，轻轻悬浮细胞，分装至事先－８....

图３－２构建真核表达载体ｐＣＭＶ－３Ｔａｇ－２－ＡＲＬ１５的流程图??

图３－２构建真核表达载体ｐＣＭＶ－３Ｔａｇ－２－ＡＲＬ１５的流程图??．３引物设计和合成??根据己报到的?的基因序列（ＧｅｎｅＢａｎｋ?Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ?Ｎｕｍｂｅｒ：ＮＭ＿０１据ＰＣＲ引物设计原则，利用在线引物设计ｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｔｏｏｌ....

本文编号：3950901